[發明專利]治療劑、用途和方法

在審

• 申請號: 201611013570.X
• 申請日: 2010-09-29
• 公開（公告）號: CN107095850A
• 公開（公告）日: 2017-08-29
• 發明（設計）人: 尼爾斯·喬納斯·海爾斯考·格拉弗森;皮亞·斯文森;彼得·阿斯楚普·克里斯滕森;索倫·克拉格·莫斯楚普;霍爾格·喬恩·默勒;加布里埃爾·安東
• 申請（專利權）人: 艾芬尼康有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K45/00;A61K47/69;A61K47/68;A61K31/573;A61K31/58;A61P29/00;A61P37/06;A61P37/00;A61P19/02;C07K16/28
• 代理公司: 隆天知識產權代理有限公司72003
• 代理人: 王芝艷,吳小瑛

1.用于向單核細胞和/或源自單核細胞的細胞靶向遞送免疫抑制劑的治療劑，其包含：

(a)對單核細胞和/或源自單核細胞的細胞具有特異性的結合部分；和

(b)免疫抑制劑，其中所述對單核細胞和/或源自單核細胞的細胞具有特異性的結合部分選自以下組成的組：

(i)對CD163受體具有結合特異性的抗體或其抗原結合片段、或所述抗體或其抗原結合片段的融合物；和

(ii)脂質體(負載了免疫抑制劑)，其與所述對CD163受體具有結合特異性的抗體或其抗原結合片段、或所述抗體或其抗原結合片段的融合物偶聯，

其中，所述免疫抑制劑選自包含以下的組或由以下組成的組：糖皮質激素、糖皮質激素半琥珀酸酯衍生物、皮質類固醇、氨甲喋呤、環磷酰胺、6-巰基嘌呤、環孢霉素、他克莫司、霉酚酸嗎啉乙酯、西羅莫司、依維莫司，能夠抑制促炎細胞因子(例如TNF)合成的siRNA分子、非甾體抗炎藥(NSAID，例如阿斯匹林、布洛芬)、類固醇(例如，維生素D)以及改善病情的抗風濕藥(DMARD，例如青霉胺、柳氮磺胺吡啶、環孢霉素)。

2.如權利要求1所述的治療劑，其中所述CD163受體是人CD163受體。

3.如權利要求1或2所述的治療劑，其中所述CD163受體選自由數據庫登錄號CAB45233、AAY99762、AAH51281、EAW8862、EAW8863、EAW8864、EAW8865、EAW8866、NP_004235、NP_98161和Swiss-Prot:Q86VB7.1限定的蛋白質組成的組。

4.如權利要求1-3中任一項所述的治療劑，其中所述CD163受體定位在單核細胞表面上和/或源自單核細胞的細胞表面上。

5.如權利要求4所述的治療劑，其中所述細胞選自由以下組成的組：單核細胞、巨噬細胞、源自單核細胞的樹突細胞、活化的巨噬細胞亞型(例如，M1、M2)和表達CD163的惡性細胞。

6.如權利要求5所述的治療劑，其中所述細胞是巨噬細胞，例如Kuppfer細胞。

7.如上述權利要求中任一項所述的治療劑，其中所述抗體或其抗原結合片段或它們的融合物結合選自以下組成的組中的CD163受體域：域1、域2、域3、域4、域5、域6、域7、域8和域9。

8.如權利要求7所述的治療劑，其中所述抗體或其抗原結合片段或它們的融合物結合CD163受體的域1。

9.如權利要求7所述的治療劑，其中所述抗體或其抗原結合片段或它們的融合物結合CD163受體的域3。

10.如上述權利要求中任一項所述的治療劑，其中所述抗體或其抗原結合片段或它們的融合物顯示出在鈣存在下對CD163受體的結合親和力高于鈣不存在時。

11.如上述權利要求中任一項所述的治療劑，其中所述抗體或其抗原結合片段或它們的融合物能夠誘導CD163受體和/或所述治療劑的內化。

12.如上述權利要求中任一項所述的治療劑，其中所述結合部分是完整抗體。

13.如權利要求1-11中任一項所述的治療劑，其中所述抗體或其抗原結合片段或它們的融合物包含選自Fv片段(例如單鏈Fv、二硫鍵鍵合的Fv和域抗體)和Fab樣片段(例如，Fab片段、Fab'片段和F(ab)₂片段)組成的組中的抗原結合片段或由選自Fv片段(例如單鏈Fv、二硫鍵鍵合的Fv和域抗體)和Fab樣片段(例如，Fab片段、Fab'片段和F(ab)₂片段)組成的組中的抗原結合片段組成。

14.如權利要求13所述的治療劑，其中所述抗原結合片段是scFv。

15.如權利要求13所述的治療劑，其中所述抗原結合片段是域抗體。

16.如權利要求15所述的治療劑，其中所述域抗體選自以下組成的組：來自駱駝的單域抗體、來自鯊魚的單域抗體和來自人的分離的V_H或V_L域。

17.如上述權利要求中任一項所述的治療劑，其中所述抗體是IgG抗體。