[發明專利]Omega?3脂肪酸工業化制備色譜分離純化方法

在審

• 申請號: 201611011525.0
• 申請日: 2016-11-17
• 公開（公告）號: CN106631766A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: 黃曉;黃曦;貢單平
• 申請（專利權）人: 常州嘉眾新材料科技有限公司
• 主分類號: C07C51/47
• 分類號: C07C51/47;C07C57/03
• 代理公司: 北京中建聯合知識產權代理事務所(普通合伙)11004
• 代理人: 趙東方

技術領域

本發明涉及一種Omega-3脂肪酸工業化制備色譜分離純化方法。

背景技術

隨著人們對深海魚油的廣泛重視，二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)對人體的醫療保健作用也越來越備受關注。富含EPA和DHA等Omega-3脂肪酸的深海魚油具有降低血脂和膽固醇，預防關節炎和緩解痛風，預防老年癡呆，促進大腦神經和視網膜發育等重要生理功能。魚油除了提供動物必需的n-3長鏈多聚不飽和脂肪酸外，還作為脂溶性維生素A、D和類胡蘿卜素等的載體促進維生素以脂溶性的物質吸收利用，動物缺乏必需脂肪酸將引起生長停滯、繁殖機能下降、皮下水腫出血、體色暗淡等疾病。

目前主流的魚油提純方法主要為單次或多次分子蒸餾法，該方法每天的魚油產量可達噸級及以上，但該方法分離得到的魚油純度一般比較低，且純化步驟較為繁瑣；當前，一種較好的分離純化得到高純度魚油的方法為液相色譜法，該方法可實時監測魚油純化進度，較好地控制收集高純度魚油的時間段。

上述方法提取的魚油雖純度較高，但EPA和DHA的比例難以控制。而不同領域要求的EPA和DHA比例是有較大差異的，如嬰兒及孕婦食品和保健品中一般是要求只含DHA而不含EPA；而對于心腦血管疾病患者而言，他們食用的保健品魚油中DHA和EPA含量則一般為2:3。鑒于此，有必要開發一種魚油純化專用填料，通過控制優化鍵合相的組成來調控純化得到的魚油中的DHA和EPA含量，以適應不同人群的營養攝入要求。

發明內容

本發明的目的是解決目前魚油提純過程中EPA和DHA的比例難以控制的技術問題。

為實現以上發明目的，本發明提供一種Omega-3脂肪酸工業化制備色譜分離純化方法，包括如下步驟：

S10：制備分離專用填料，包括以下工序；

S101硅膠粒子的稀酸活化，

將未鍵合的硅膠粒子在濃度為0.01-0.1wt％的氫氟酸中回流20小時，使所述硅膠粒子的濃度保持在0.1g/ml；

S102復合烷基相鍵合，

將活化干燥后的所述硅膠粒子以分析純級的無水甲苯為溶劑，在分析純級的有機胺的存在下，依次分別加入氣相色譜分析純度>95％的正十八烷基二甲基氯硅烷、氣相色譜分析純度>95％的正辛基二甲基氯硅烷和氣相色譜分析純度>95％的正丁基二甲基氯硅烷進行鍵合得到所述專用填料；

所述硅膠粒子、正十八烷基二甲基氯硅烷、正辛基二甲基氯硅烷和正丁基二甲基氯硅烷的加入量遵循以下比例：

當所述硅膠粒子表面羥基密度理論值為10umol/m²時，按投量比0.001-0.005mol/g進行投料，所述投量比＝三種鍵合相的總摩爾數/裸硅膠粒子克數；

所述正十八烷基二甲基氯硅烷、正辛基二甲基氯硅烷和正丁基二甲基氯硅烷三種鍵合相按序依次加入，加入時間間隔為10-20min分鐘，保證前一種鍵合相反應完全后再加入下一種；

所述有機胺包括但不限于三甲胺、三乙胺、苯胺、咪唑和吡啶及其衍生物；

S20：采用所述專用填料進行色譜分離純化，如下；

將鍵合得到的所述專用填料直接裝填到動態軸向壓縮柱制備色譜系統中用于對Omega-3脂肪酸中的二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸進行色譜分離純化；

所述動態軸向壓縮柱制備色譜系統的柱尺寸為所述專用填料的粒徑為10μm，所述專用填料中三種鍵合相的投料比例為正十八烷基二甲基氯硅烷：正辛基二甲基氯硅烷：正丁基二甲基氯硅烷＝1:3:6，流動相為乙醇和水，10：90-20：80，流速為90ml/min，洗脫時間60min；

或所述動態軸向壓縮柱制備色譜系統的柱尺寸為所述專用填料的粒徑為20μm，所述專用填料中三種鍵合相的投料比例為正十八烷基二甲基氯硅烷：正辛基二甲基氯硅烷：正丁基二甲基氯硅烷＝1.5:2:6.5，流動相為乙醇與水，梯度范圍為20：80-30：70，流速為100ml/min，洗脫時間55min；

或所述動態軸向壓縮柱制備色譜系統的柱尺寸為所述專用填料的粒徑為30μm，所述專用填料中三種鍵合相的投料比例為正十八烷基二甲基氯硅烷：正辛基二甲基氯硅烷：正丁基二甲基氯硅烷＝2:3:5，流動相為乙醇與水，梯度范圍為25：75～30：70，流速為100ml/min，洗脫時間60min。

進一步地，所述步驟S10中工序S102之后還包括：

對甲基或乙基進行封尾，