[發明專利]一種復方酮康唑乳膏劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201611010840.1
• 申請日: 2016-11-17
• 公開（公告）號: CN108066342A
• 公開（公告）日: 2018-05-25
• 發明（設計）人: 浦潔;王有志;胡蘭蘭;王德才
• 申請（專利權）人: 江蘇靈豹藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K31/496
• 分類號: A61K31/496;A61K9/06;A61K9/127;A61K47/24;A61K47/28;A61K47/26;A61K47/22;A61P31/10;A61K31/12
• 代理公司: 常州佰業騰飛專利代理事務所(普通合伙) 32231
• 代理人: 陳書華

1.一種復方酮康唑乳膏劑，其由酮康唑-丹皮酚脂質體、油相基質、水相基質和乳化劑制成，其中所述酮康唑-丹皮酚脂質體由酮康唑、丹皮酚、卵磷脂、膽固醇、聚山梨酯-80、維生素E和pH值為6.5～7.5的磷酸鹽緩沖液通過薄膜分散法制成。

2.根據權利要求1所述的復方酮康唑乳膏劑，其特征在于：

以重量份計，每100份復方酮康唑乳膏劑中包含25～35g酮康唑-丹皮酚脂質體、1份乳化劑、17～20份油相基質，余量為水相基質。

3.根據權利要求1所述的復方酮康唑乳膏劑，其特征在于：

所述酮康唑-丹皮酚脂質體由以重量份計的10～30份酮康唑、10～30份丹皮酚、200～600份卵磷脂、50～200份膽固醇、5～15份聚山梨酯-80、5～15份維生素E和10～30份pH值為6.5～7.5的磷酸鹽緩沖液制成。

4.根據權利要求1所述的復方酮康唑乳膏劑，其特征在于：

所述乳化劑選自十二烷基硫酸鈉、平平加O、單硬脂酸甘油酯中的任意一種或多種。

5.根據權利要求1所述的復方酮康唑乳膏劑，其特征在于：

所述油相基質選自十八醇、十六醇、白凡士林、液體石蠟中的任意一種或多種。

6.根據權利要求1所述的復方酮康唑乳膏劑，其特征在于：

所述水相基質為甘油和/或丙二醇與水的混合物。

7.根據權利要求1所述的復方酮康唑乳膏劑，其特征在于：

所述復方酮康唑乳膏劑中還包含防腐劑。

8.一種根據權利要求1至6中任一項所述的復方酮康唑乳膏劑的制備方法，其包括如下步驟：

1)制備酮康唑-丹皮酚脂質體：

A)稱取酮康唑、丹皮酚、卵磷脂、膽固醇和維生素E，加入到適量的有機溶劑中溶解，得到油性溶液，隨后將油性溶液在40～55℃水浴條件下減壓旋轉蒸發，除去有機溶劑后，形成質地均勻、透明的油性薄膜；

B)稱取聚山梨酯-80，加入到pH值為6.5～7.5的磷酸鹽緩沖液中溶解，得到水性溶液，隨后用水性溶液水化步驟A)中得到的油性薄膜，直至無不溶性物質存在，得到分散體系；

C)將步驟B)中得到的分散體系在功率為80～130W，頻率為30～60kHz的條件下超聲處理5～10分鐘，得到酮康唑-丹皮酚脂質體混懸液；

D)將步驟C)中得到的酮康唑-丹皮酚脂質體混懸液通過0.45μm微孔濾膜過濾，得到酮康唑-丹皮酚脂質體；

2)制備油相：

稱取油相基質，加熱熔融后于70～80℃保溫，得到油相；

3)制備水相：

稱取乳化劑，加入到水相基質中溶解后于70～80℃保溫，得到水相；

4)制備乳膏劑：

在攪拌條件下，將步驟2)中得到的油相加入到步驟3)中得到的水相中，攪拌均勻后降溫至50～60℃，向其中加入步驟1)中得到的酮康唑-丹皮酚脂質體，邊攪拌邊降溫，直至降至室溫為止，得到復方酮康唑乳膏劑。

9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于：

步驟1)中所述有機溶劑選自甲醇、乙醇、乙醚、氯仿中的任意一種或多種；

步驟2)中所述油相基質選自十八醇、十六醇、白凡士林、液體石蠟中的任意一種或多種；

步驟3)中所述乳化劑選自十二烷基硫酸鈉、平平加O、單硬脂酸甘油酯中的任意一種或多種；

步驟3)中所述水相基質為甘油和/或丙二醇與水的混合物。

10.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于：

步驟1)中所述減壓旋轉蒸發采用配有真空泵的旋轉蒸發儀來完成；

步驟4)中所述攪拌采用機械攪拌裝置或磁力攪拌裝置來完成。