[發(fā)明專(zhuān)利]一種高非對(duì)映選擇性的環(huán)戊-2-烯酮-4-醇化合物及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611009921.X
• 申請(qǐng)日: 2016-11-17
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106631740B
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-07-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 麻生明;馬登科;傅春玲
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 浙江大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07C45/69
• 分類(lèi)號(hào): C07C45/69;C07C49/747;C07C49/753;C07B53/00
• 代理公司: 杭州中成專(zhuān)利事務(wù)所有限公司 33212
• 代理人: 唐銀益;李亦慈

本發(fā)明公開(kāi)了一種高非對(duì)映選擇性的環(huán)戊?2?烯酮?4?醇化合物及其制備方法，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下向干燥的史蘭克反應(yīng)瓶中依次加入堿，氮雜環(huán)卡賓前體和溶劑，室溫下攪拌10分鐘后冷卻至反應(yīng)溫度，加入芳香醛，α?聯(lián)烯酮和溶劑，加完后在反應(yīng)溫度下反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，再乙酸乙酯沖硅膠短柱，濃縮，快速柱層析，得到高非對(duì)映選擇性的環(huán)戊?2?烯酮?4?醇類(lèi)化合物。本發(fā)明制備方法克服傳統(tǒng)方法的弊端，操作簡(jiǎn)單，原料和試劑易得，反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)具有高度的立體選擇性，官能團(tuán)兼容性較好，催化量反應(yīng)，產(chǎn)物易分離純化，直接得到環(huán)戊?2?烯酮?4?醇類(lèi)化合物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種高非對(duì)映選擇性的環(huán)戊-2-烯酮-4-醇化合物及其制備方法。

背景技術(shù)

環(huán)戊-2-烯酮-4-醇結(jié)構(gòu)存在于報(bào)道的一些天然產(chǎn)物和具有生物活性的化合物中((a)M.Naganuma,M.Nishida,K.Kuramochi,F.Sugawara,H.Yoshida and Y.Mizushina,Bioorg.Med.Chem.,2008,16,2939；(b)A.H.Aly,R.Edrada-Ebel,I.D.Indriani,V.Wray,W.E.G.Müller,F.Totzke,U.Zirrgiebel,C.M.H.G.Kubbutat,W.H.Lin,P.Proksch and R.Ebel,J.Nat.Prod.,2008,71,972；(c)P.Jiao,J.B.Gloer,J.Campbelland C.A.Shearer,J.Nat.Prod.,2006,69,612；(d)W.A.Ayer and J.S.Racok,Can.J.Chem.,1990,68,2085.)，具有潛在的合成應(yīng)用。因此，發(fā)展高效的合成方法一直是化學(xué)家感興趣的領(lǐng)域((a)S.P.Roche and D.J.Aitken,Eur.J.Org.Chem.,2010,5339；(b)D.J.Aitken,H.Eijsberg,A.Frongia,J.Ollivier,P.P.Piras,Synthesis,2014,46,1；(c)S.P.Simeonov,J.P.M.Nunes,K.Guerra,V.B.Kurteva and C.A.M.Afonso,Chem.Rev.,2016,116,5744.)。從非環(huán)狀的原料出發(fā)的方法包括1,2-二酮與3-羰基羧酸酯或酰胺的環(huán)化反應(yīng)((a)E.Holtz,V.B.Appel and P.Langer,Eur.J.Org.Chem.,2005,532；(b)M.Sher,C.Fischer,H.Reinkea and P.Langer,Tetrahedron,2007,63,4080.),1,2-二酮與酮的環(huán)化反應(yīng)((a)C.F.H.Allen and E.W.Spanagel,J.Am.Chem.Soc.,1932,54,4338；(b)F.R.Japp and G.D.Lander,J.Chem.Soc.,Trans.,1897,123；(c)F.R.Japp and J.Knox,J.Chem.Soc.,Trans.,1905,673；(d)F.R.Japp and A.N.Meldrum,J.Chem.Soc.,Trans.,1901,1024；(e)I.V.Mikhura,A.A.Formanovskii and A.S.Shashkov,Russ.J.Org.Chem.,2010,46,1116；(f)K.Marjani,M.Mousavi,O.Arazi,A.Ashouri,S.Bourghani andM.Rajabi,Monatsh.Chem.,2009,140,1331.),1,2-二酮與1,3-雙三甲基硅氧-1,3-二烯的環(huán)化反應(yīng)((a)P.Langer and V.Org.Lett.,2000,2,1597；(b)E.Holtz,V.B.Appel and P.Langer,Eur.J.Org.Chem.,2005,532),1,2-二酮與2-三甲基硅氧烯丙基三甲基硅烷的環(huán)化反應(yīng)(A.Hosomi,H.Hayashida and Y.Tominaga,J.Org.Chem.,1989,54,3254.)，膦促進(jìn)的1,2-二酮與2,3-聯(lián)烯酸酯的環(huán)化反應(yīng)(A.Jose,K.C.S.Lakshmi,E.Sureshand V.Nair,Org.Lett.,2013,15,1858.)；過(guò)渡金屬催化的3-三乙基硅氧-5-三丁基錫-4(Z)-戊烯羧酸硫乙酯的分子內(nèi)偶聯(lián)反應(yīng)，隨后脫硅基保護(hù)(A.Morita and S.Kuwahara,Org.Lett.,2006,8,1613.)，5位羥基叔丁基二甲基硅或者叔丁基二苯基硅保護(hù)的1,6-二烯-3-庚酮的關(guān)環(huán)復(fù)分解反應(yīng)，產(chǎn)物可以進(jìn)一步脫保護(hù)(J.Toueg and J.Prunet,Org.Lett.,2008,10,45.)，β-苯硫基丙酰硅烷與烯醇鋰鹽的串聯(lián)Aldol-Brook環(huán)化反應(yīng)，隨后進(jìn)一步的脫硅和消除苯硫基(K.Takeda,M.Fujisawa,T.Makino and E.Yoshii,J.Am.Chem.Soc.,1993,115,9351.)，5位羥基叔丁基二甲基硅保護(hù)的3-羰基-6-庚烯羧酸叔丁酯的臭氧Knoevenagel環(huán)化反應(yīng)，產(chǎn)物可以進(jìn)一步脫保護(hù)(A.S.Batsanov,J.P.Knowles,A.P.Lightfoot,G.Maw,C.E.Thirsk,S.J.R.Twiddle and A.Whiting,Org.Lett.,2007,9,5565.)，(E)-4-甲氧甲基-1-硅氧-1,4,5-己三烯-3-醇的Nazarov環(huán)化脫硅反應(yīng)((a)L.Wanand M.A.Tius,Org.Lett.,2007,9,647；(b)M.A.Tius,H.Hu,J.K.Kawakami and J.Busch-Petersen,J.Org.Chem.,1998,63,5971；(c)M.A.Tius,Acc.Chem.Res.,2003,36,284.)，還有涉及到順式-2-烯-1,4-二酮(For direct cycliczation of cis-2-en-1,4-dicarbonylcompounds,see:(a)C.Nájera and M.Yus,J.Org.Chem.,1988,53,4708；(b)A.M.Celli,L.R.Lampariello,S.Chimichi,R.Nesi and M.Scotton,Can.J.Chem.,1982,60,1327；(c)F.Bonadies,A.Scettri and C.D.Campli,Tetrahedron Lett.,1996,37,1899；foroxidation-cyclization of furans,see:(d)T.Shono,Y.Matsumura,H.Hamaguchi andK.Nakamura,Chem.Lett.,1976,1249；(e)G.Adembri,G.Giorgi,R.L.Lampariello,M.L.Paoli and A.Sega,J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1,2000,2649；(f)S.Al-Busafi,J.R.Doncaster,M.G.B.Drew,A.C.Regan and R.C.Whitehead,J.Chem.Soc.,PerkinTrans.1,2002,476；(g)S.Al-Busafi and R.C.Whitehead,Tetrahedron Lett.,2000,41,3467；(h)D.Kalaitzakis,M.Triantafyllakis,I.Alexopoulou,M.Sofiadis andG.Vassilikogiannakis,Angew.Chem.Int.Ed.,2014,53,13201.)或者(Z)-4-羰基-2-戊烯醛的反應(yīng)(P.R.Hamann and A.Wissner,Syn.Commum.,1989,19,1509.)等。盡管有如此多的報(bào)道，發(fā)展一種由簡(jiǎn)單易得的原料出發(fā)，條件溫和的合成環(huán)戊-2-烯酮-4-醇類(lèi)化合物的新方法仍然具有重要的意義。