[發明專利]3’;4’;7-三羥乙基蘆丁的制備方法

有效

• 申請號: 201611009213.6
• 申請日: 2016-11-14
• 公開（公告）號: CN106589017B
• 公開（公告）日: 2019-10-29
• 發明（設計）人: 潘先文;彭磊;夏濤
• 申請（專利權）人: 重慶市碚圣醫藥科技股份有限公司
• 主分類號: C07H17/07
• 分類號: C07H17/07;C07H1/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種3^’,4^’,7-三羥乙基蘆丁的制備方法，其特征在于：包括步驟：

A.主反應：10-30℃下將水抽入反應罐中，然后投入蘆丁，氮氣保護攪拌條件下滴加催化劑氫氧化鉀溶液，再緩慢加入氯乙醇，升溫至60-70℃，恒溫反應4-5小時，再加入氫氧化鉀繼續反應15-20小時，蘆丁、氫氧化鉀和氯乙醇用量的摩爾比為1：(2-4)：(3-4)，蘆丁和水的質量比為1：(2-4)，滴加氫氧化鉀溶液的方式為：以蘆丁為基準，第一次投入1-2個摩爾當量，第二次加入1-2個摩爾當量，分別在5-10分鐘勻速滴完，緩慢加入氯乙醇的方式為：液面以下勻速注入氯乙醇，10-30分鐘加完；

B.產品純化：反應完后將反應體系冷卻至10-25℃，氮氣保護下用鹽酸調節pH值至4-6；反應液減壓蒸餾除去液體，加入甲醇攪拌加熱回流，降溫結晶離心甩濾得3^’,4^’,7-三羥乙基蘆丁粗品，所得母液抽入蒸餾罐蒸餾提純后套用；

C.產品精制：用乙酸乙酯對步驟B所得的3^’,4^’,7-三羥乙基蘆丁粗品進行精制即得產品。

2.根據權利要求1所述的3^’,4^’,7-三羥乙基蘆丁的制備方法，其特征在于：所述步驟A中緩慢加入氯乙醇的方式為：液面以下勻速注入氯乙醇，10-30分鐘加完。

3.根據權利要求1所述的3^’,4^’,7-三羥乙基蘆丁的制備方法，其特征在于：所述步驟B中反應體系冷卻至10-25℃的方式為：反應體系在冰水浴中冷卻3-10分鐘至10-25℃。

4.根據權利要求1所述的3^’,4^’,7-三羥乙基蘆丁的制備方法，其特征在于：所述步驟B中減壓蒸餾去除液體后的固體和甲醇的質量用量比為1：(3-8)。

5.根據權利要求1所述的3^’,4^’,7-三羥乙基蘆丁的制備方法，其特征在于：所述步驟B中加入甲醇后攪拌加熱回流及降溫結晶步驟為：加熱至65-80℃回流0.5-1小時，降溫至10-25℃結晶10-12小時離心甩濾得3^’,4^’,7-三羥乙基蘆丁粗品。

6.根據權利要求1所述的3^’,4^’,7-三羥乙基蘆丁的制備方法，其特征在于：所述步驟C中所得3^’,4^’,7-三羥乙基蘆丁粗品與乙酸乙酯的質量用量比為1：(3-5)投入反應罐中，加入活性炭加熱至77-85℃，回流1-2小時后停止，熱過濾所得母液降溫至10-25℃養晶8-10小時，然后進行離心甩濾，烘干制得3^’,4^’,7-三羥乙基蘆丁。

7.根據權利要求1所述的3^’,4^’,7-三羥乙基蘆丁的制備方法，其特征在于：所述步驟B中反應完的判斷標準為：反應15-20小時后取樣HPLC檢測，檢測結果無蘆丁即為反應完全。