[發明專利]連翹苷、其衍生物、連翹苷與連翹脂素組合物在制備預防、治療老年癡呆癥藥物中的應用

有效

• 申請號: 201611006477.6
• 申請日: 2016-11-16
• 公開（公告）號: CN108066350B
• 公開（公告）日: 2020-06-26
• 發明（設計）人: 富力;惠敏;劉正賢;魯岐
• 申請（專利權）人: 富力
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K31/34;A61K36/484;A61K36/52;A61K36/344;A61K36/8988;A61K36/074;A61K36/8994;A61K36/236;A61K36/481;A61K36/258;A61P25/28;A23L33/105
• 代理公司: 北京元本知識產權代理事務所(普通合伙) 11308
• 代理人: 喻蓉

本發明公開了一種連翹苷、連翹苷其衍生物、連翹苷與連翹脂素組合物在制備預防或/和治療老年癡呆癥藥物中的新應用。試驗證明連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷與連翹脂素組合物預防或/和治療阿爾茨海默病的療效顯著，見效快、毒副作用小、是一種安全、高效、穩定、制備工藝簡單的預防或/和治療老年癡呆癥(阿爾茨海默病)藥物，適于工業化生產，易于推廣。本發明為預防或/和治療阿爾茨海默病提供了一種新的藥物來源。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，涉及一種預防或/和治療阿爾茨海默病(又稱老年癡呆癥)藥物，特別涉及一種中藥連翹及連翹葉提取成分在緩解和/或治療阿爾茨海默病藥物或保健食品中的應用。

背景技術

阿爾茨海默病(Alzheimers disease，AD)又被稱為老年癡呆癥疾病，是引起癡呆最常見的疾病，臨床以整體認知功能障礙尤其是記憶功能障礙，行為或人格變化以及日常生活能力損害為主要特征。其病理學特征主要是細胞外淀粉樣蛋白沉積形成老年斑，細胞內tau蛋白形成神經纖維結，選擇性神經元丟失和突觸丟失等。據國外資料統計，65歲以上人群AD發病率是7-10％，80歲以上人群發病率高達40％，預計到2025年全球有2000萬AD病人，目前我國65歲以上人群AD患病率高達10.1％，約有500萬老人患癡呆，其中310萬老人患AD，因此AD已經嚴重影響世界人口健康和生活質量，其病因和發病機制不詳，治療效果欠佳。隨著老齡化的日益加劇，預防或/和治療AD的有效藥物研究已經成為當前研究熱點。

雖然AD發病機制目前尚為完全清楚，但是大量的研究表明，AD的核心病理環節可能是淀粉樣蛋白(β-amyloid protein，Aβ)激活膠質細胞引起的中樞神經系統炎性損傷。小膠質細胞隸屬于單核-吞噬細胞，是中樞神經系統(CNS)中的主要免疫細胞，被激活后以自分泌以及旁分泌等方式分泌多種具有生物活性的細胞因子，如白細胞介素(IL)，腫瘤壞死因子α(TNF-α)，集落刺激因子(CSF)，環氧合酶-2(COX-2)和前列腺素(PG)以及干擾素(IFN)等，TOLL樣受體4(toll-like receptor 4，TLR4)是膠質細胞和神經元表面重要的識別受體，在Aβ誘導炎性因子產生中扮演著關鍵的角色。腫瘤壞死因子受體相關因子6(Tumornecrosis factor receptor associated factor 6，TRAF6)是TLR4下游一種重要的接頭蛋白，可促使核因子-kB(nuclear factor-kB，NF-kB)發生核轉位，從而誘導相關基因的轉錄，最終引起炎癥介質的大量釋放，這些細胞因子可對神經元產生強烈的毒性作用，引起神經元損傷。其中，COX-2在各種刺激如炎癥因子，內毒素誘導下可迅速合成并廣泛參與炎癥過程。花生四烯酸(AA)在COX-2作用下產生PGE2。而PGE2產為促炎介質，具有致熱，增強血管通透性，加速溶酶體釋放，促進白細胞趨化作用，它參與炎癥反應等多種病理生理過程，因此減輕神經炎癥成為預防或/和治療AD的潛在靶點。

連翹為中醫常用的清熱解毒藥，近年來隨著對連翹及其同屬植物化學成分分析的增多，對連翹藥理作用的報道也隨之增多。連翹具有抗菌、抗病毒、強心利尿、保肝降壓、鎮吐鎮痛、抗糖尿病、抗流感病毒等作用。民間調查顯示連翹葉有消除便秘、預防感冒、降血脂、降血壓等作用。除此之外，連翹還可用于食品保鮮、清除異味、水土保持等作用。

連翹傳統以果實入藥，綜合近年來對連翹屬植物的研究結果得知，同屬植物的葉子與果實的化學成分有很好的一致性，并且連翹葉中有效成分如連翹苷、連翹酯素、齊墩果酸等在葉中的含量高于果實。為了開發利用這一天然資源，發明人對連翹葉中的連翹苷進行了大量的研究，研究了連翹苷的工業化制備工藝，并對其藥理作用進行實驗研究，為連翹資源的綜合開發利用提供科學依據。

研究表明：連翹苷可提高小鼠吞噬碳粒的能力，吞噬指數和吞噬百分率增加，減輕小鼠遲發超敏反應時兩耳重量之差，說明連翹苷可調節小鼠非特異性免疫功能。連翹苷可延長小鼠在常壓缺氧條件下的存活時間，表明連翹苷茶具有一定的抗應激能力，連翹苷在細胞水平上對LPS活化的小膠質細胞表達COX-2蛋白，分泌PGE2具有抑制作用，因而對神經退行性疾病具有顯著治療作用。