[發明專利]一種松香烷型二萜化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201611005614.4
• 申請日: 2016-11-15
• 公開（公告）號: CN107344945B
• 公開（公告）日: 2019-06-04
• 發明（設計）人: 許明峰;白雪蓮;石陸娥;劉奇
• 申請（專利權）人: 杭州師范大學
• 主分類號: C07D493/04
• 分類號: C07D493/04;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;王兵

本發明提供一種新的松香烷型二萜化合物，制備方法為以干燥的長葉大青枝條碎片為原料，通過乙醇水溶液加熱回流提取，提取液經過反復的硅膠柱層析、反相C18柱層析、凝膠柱色譜分離得到式(I)所示的單體化合物12(16),8(9)–二環氧–18(4→3)–移–3,5,12–松香烷三烯–7,11,14–三酮。本發明得到的新化合物具有很好的抗腫瘤活性，可以為醫藥工業提供有藥用價值的新化合物或先導化合物，制備過程操作簡單，可實現大規模生產，提高了長葉大青的藥用價值。

技術領域

本發明涉及植物次生代謝產物分離純化領域，具體涉及一種從藥用植物中提取、分離具有抗腫瘤活性的松香烷型二萜化合物及制備方法和應用。

背景技術

長葉大青為馬鞭草科大青屬藥用植物。大青屬植物味苦，性寒，有清熱解毒，祛風除濕的功效，用于治療乙腦、流腦、感冒高燒、頭痛、腸炎、痢疾、黃疸、齒痛、鼻衄、咽喉腫痛等癥,為我國傳統民間中藥。中醫臨床作為抗病毒感染藥物療效確切，被用于傳染性肝炎、流行性感冒、上呼吸道感染及登革熱的治療，臨床效果顯著。

本發明中的化合物為松香烷型二萜化合物是一種新的化合物，在已有文獻中未見報道，實驗證實該化合物具有較好的抗腫瘤活性，可在制備抗腫瘤藥物中應用。

發明內容

本發明的目的之一在于提供了從長葉大青中分離得到一種新的二萜化合物，如式(I)所示松香烷型二萜化合物為：12(16),8(9)–二環氧–18(4→3)–移–3,5,12–松香烷三烯–7,11,14–三酮。

本發明的另一個目的是提供上述松香烷型二萜化合物的制備方法

本發明的另一個目的是提供上述松香烷型二萜化合物在抗腫瘤藥物中的應用，尤其是在抗白血病或人肺癌藥物中的應用。

本發明采用如下的技術方案：

一種如式(I)所示的松香烷型二萜化合物的制備方法，所述方法具體按如下步驟進行：

(1)以干燥的長葉大青枝條碎片為原料，用90％-95％的乙醇水溶液加熱回流提取，提取完畢，合并提取液減壓濃縮后得浸膏。

(2)將步驟(1)所得浸膏加水混合成懸濁液后，用等量乙酸乙酯萃取，合并萃取液，得到乙酸乙酯萃取物。

(3)取步驟(2)所得乙酸乙酯萃取物，進行硅膠柱層析，以石油醚-乙酸乙酯作為洗脫劑進行梯度洗脫，收集洗脫液并通過薄層層析分析，對相似組分進行合并，得到不同的組分。

(4)將步驟(3)所得不同的組分進行反相C18柱層析，分別采用20％、40％、60％和80％的甲醇水溶液作為流動相，收集洗脫液。

(5)將步驟(4)所得洗脫液通過凝膠柱色譜分析，以甲醇：氯仿＝4:1作為流動相，得到式(I)所示的松香烷型二萜化合物。

進一步，步驟(1)中所述提取是在回流溫度下提取3次，每次為6小時。

進一步，步驟(1)中乙醇加入量以長葉大青枝條碎片質量計為 5mL/g。

進一步，步驟(3)中洗脫梯度石油醚:乙酸乙酯的體積比依次為100：1、20：1、5：1、3：1、1：1、1：3和1：10。

再進一步，步驟(4)中所述組分為步驟(3)以石油醚：乙酸乙酯為3:1為洗脫劑得到的洗脫部分。

更進一步，步驟(5)中所述組分為步驟(4)中以80％甲醇水溶液洗脫所得部分。更進一步，本發明中所得二萜化合物經過抗腫瘤活性檢測，結果顯示該化合物具有良好的抗腫瘤活性，可為醫藥工業提供有藥用價值的新化合物或先導化合物。

與現有技術相比，本發明的有益效果主要體現在：