[發(fā)明專利]一種通過聯(lián)合miR-136和miR-4791預測急性高山病發(fā)病風險的診斷試劑盒

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201611002816.3
• 申請日: 2016-11-03
• 公開（公告）號: CN107058470B
• 公開（公告）日: 2020-09-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 高鈺琪;孫濱達;黃河;劉寶;陳建
• 申請（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12N15/113
• 代理公司: 北京中政聯(lián)科專利代理事務所(普通合伙) 11489
• 代理人: 秦佩

本發(fā)明涉及一種檢測急性高山病易感者的microRNA標志物，及其在制備預測急性高山病發(fā)病風險的試劑盒中的應用。microRNA標志物由：microRNA?136?3p、microRNA?4791構(gòu)成。本發(fā)明主要采用熒光定量PCR等方法檢測受測人平原血漿中上述2個microRNA分子，并通過其表達水平的高低來預測急性高山病發(fā)病風險。這兩種microRNA標志物都適合在平原進行大規(guī)模急性高山病易感者的篩選，并且聯(lián)合運用的靈敏性和特異性，顯著優(yōu)于單一使用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及檢測用試劑盒，具體是通過涉及一種通過平原血漿循環(huán)microRNA-136-3p、microRNA-4791表達水平預測急性高山病發(fā)病風險，從而用于評定人體急性高山病的易感性。

背景技術(shù)

急性高山病(acute mountain sickness，AMS)，又稱作急性輕癥高原反應，是發(fā)生在長期生活于低海拔地區(qū)的人，在未適應新環(huán)境的情況下快速進入2500m以上高原后1-3天產(chǎn)生，包括失眠、頭痛、眩暈、食欲缺乏、情緒不安及嘔吐等一系列癥狀，其中劇烈的頭疼是AMS的典型癥狀。而AMS根據(jù)上升速度和具體海拔的不同，其發(fā)病率高達50％至85％(Bartsch P and Swenson E R(2013)，Clinical practice：Acute high-altitudeillnesses，《N Engl J Med》，368(24)，2294-302.)，對于進入高原的人群而言，AMS會嚴重影響其工作和生活能力。更嚴重的是，如果AMS沒有得到有效的控制與治療，很可能發(fā)展成為具有高致死率的高原腦水腫(high altitudecerebral edema，HACE)(Boos C J et al.(2016)，High Altitude and Acute Mountain Sickness and Changes in CirculatingEndothelin-1，Interleukin-6，and Interleukin-17a，《High Altitude MedicineBiology》，17(1)，25-31.)。

AMS有明顯的遺傳傾向性及個體易感性，高原低壓低氧的環(huán)境因素和遺傳因素均可以影響AMS的發(fā)生。多年以來，AMS的遺傳傾向性及個體易感性一直是國內(nèi)外學者關(guān)注的熱點，盡管有人已經(jīng)提出使用低氧敏感基因EGLN1和HIF-1AN的SNP位點對AMS易感人群進行預測，但是目前看來這些標記物在準確性和特異性等方面都不盡如人意(Zhang E，ZhangJ，Jin J，Qin J，Li H，Huang L：Variants of the low oxygen sensors EGLN 1and HIF-1AN associated with acute mountain sickness.《International journal ofmolecular sciences》，2014，15(12)：21777-21787.)。我國高原面積遼闊(約占國土面積的1/5)近年以來，青藏高原平均海拔在4000米以上，隨著國內(nèi)外高原旅游業(yè)及高原經(jīng)濟建設(shè)的蓬勃發(fā)展，越來越多的平原世居人群進入高原，而AMS的發(fā)生已給人們的生活和工作造成十分嚴重的影響，所以亟待尋找到在平原對AMS的發(fā)病易感性進行預測的有效方法。