[發明專利]一種堿基乙酰胺甘油醚分子，其化學合成方法及其在基因治療領域的應用

有效

• 申請號: 201611002249.1
• 申請日: 2016-11-09
• 公開（公告）號: CN108059619B
• 公開（公告）日: 2019-10-25
• 發明（設計）人: 楊振軍;王超;孫晶
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: C07D239/47
• 分類號: C07D239/47;C07D239/54;A61K47/22;A61K9/127
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識產權代理有限責任公司 11139
• 代理人: 孫皓晨;馬鑫

1.一種堿基乙酰胺甘油醚分子，其特征在于具有如式(I)所示的兩親性結構，即以堿基-1-乙酸為極性頭部，以2,3-二烷氧基-1-丙胺為非極性尾部，兩部分通過酰胺鍵連接，形成一個既具有親水性也具有親脂性的兩親性結構：

式(I)中所含堿基，即式(I)中的Base基團，為腺嘌呤、鳥嘌呤、次黃嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶或尿嘧啶；

式(I)中的R基團，為長度在8個碳到25個碳之間，飽和或不飽和的脂肪族碳鏈。

2.一種制備如權利要求1所述堿基乙酰胺甘油醚分子的化學合成方法，其特征在于，以如式(II)所示堿基-1-乙酸活化衍生物、如式(III)所示的2,3-二烷氧基-1-丙胺原料，反應制得如權利要求1中式(I)所示的堿基乙酰胺甘油醚分子；

其中，使用的如式(II)所示的堿基-1-乙酸活化衍生物，其R’基團為氯或N-氧基-琥珀酰亞胺，Base基團的定義如權利要求1中所述；使用的如式(III)所示的2,3-二烷氧基-1-丙胺，其R基團為長度在8個碳到25個碳之間，飽和或不飽和的脂肪族碳鏈。

3.根據權利要求2所述的化學合成方法，其特征在于，其包括以下步驟：(i)商業購買或者由簡單原料制備如式(II)所示的堿基-1-乙酸活化衍生物、如式(III)所示的2,3-二烷氧基-1-丙胺；(ii)用如式(II)所示的堿基-1-乙酸活化衍生物、如式(III)所示的2,3-二烷氧基-1-丙胺在有機溶劑中反應，或者加入堿反應，得到如式(I)所示的目標產物。

4.根據權利要求3所述的化學合成方法，其特征在于，步驟(ii)所用有機溶劑選自乙腈，N,N-二甲基甲酰胺，N-甲基吡咯烷，二氯甲烷，二氯乙烷，四氫呋喃或苯中的一種或幾種的混合。

5.根據權利要求3所述的化學合成方法，其特征在于，步驟(ii)中加入吡啶或者三乙胺作為有機堿。

6.權利要求1所述的堿基乙酰胺甘油醚分子在制備具有超分子結構的脂質體中的應用。

7.權利要求1所述的堿基乙酰胺甘油醚分子在制備用于基因治療的轉染試劑中的應用。