[發(fā)明專利]化合物在制備抗癌藥物中的用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610997766.0
• 申請(qǐng)日: 2016-11-10
• 公開（公告）號(hào): CN108066341B
• 公開（公告）日: 2020-10-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 管愛嬌;唐亞林;龔漢元;劉巖;李敬晨
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院化學(xué)研究所
• 主分類號(hào): A61K31/439
• 分類號(hào): A61K31/439;A61P35/00
• 代理公司: 北京清亦華知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11201
• 代理人: 李志東

本發(fā)明公開了式(1)所示的化合物或其立體異構(gòu)體、幾何異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、藥學(xué)上可接受的鹽在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療癌癥和預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地，涉及化合物在制備抗癌藥物中的用途。

背景技術(shù)

G-四鏈體是人端粒末端和基因啟動(dòng)區(qū)的富含鳥嘌呤(G)的單鏈DNA或RNA序列形成的四鏈結(jié)構(gòu)。G-四鏈體的被發(fā)現(xiàn)在腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)，因此，高特異性的G-四鏈體配體可能據(jù)有抗腫瘤活性。我們的研究發(fā)現(xiàn)咪唑鹽類大環(huán)化合物是一類選擇性較好的G-四鏈體配體，對(duì)G-四具有很好的穩(wěn)定作用。能穩(wěn)定G-四鏈體的大環(huán)化合物在制備藥物中的用途有待進(jìn)一步研究。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在至少解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的技術(shù)問題之一。為此，本發(fā)明的一個(gè)目的在于提出式(1)所示的化合物或其立體異構(gòu)體、幾何異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、藥學(xué)上可接受的鹽在制備藥物中的用途，藥物用于治療癌癥和預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)，該類化合物具有很好的G-四鏈體的穩(wěn)定性，不僅自身具有抑瘤活性，而且與其它抗腫瘤藥物具有協(xié)同效應(yīng)。

根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，本發(fā)明提供了式(1)所示的化合物或其立體異構(gòu)體、幾何異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、藥學(xué)上可接受的鹽在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療癌癥和預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)，

其中：

Ar¹和Ar²獨(dú)立地選自以下基團(tuán)：

各X獨(dú)立地為O、S和N，

各R¹和R²獨(dú)立地為羥基、鹵素、氨基、氰基、C_1-6的烷基、C_2-6的烯基。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，Ar¹為

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，Ar¹為

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，Ar²為

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，Ar²為

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述化合物具有以下其中之一的結(jié)構(gòu)：

或其立體異構(gòu)體、幾何異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、藥學(xué)上可接受的鹽

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述藥學(xué)上可接受的鹽為無機(jī)酸鹽或有機(jī)酸鹽。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述無機(jī)酸鹽為選自鹽酸、硫酸和磷酸的至少一種。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述有機(jī)酸鹽為選自乙酸、三氟乙酸、丙二酸、檸檬酸和對(duì)甲苯磺酸的至少一種。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述癌癥為選自腦癌、皮膚癌、腎癌、骨癌、肉瘤、前列腺癌、子宮癌、黑色素癌、結(jié)腸癌、淋巴癌、白血病、胰腺癌、上皮細(xì)胞癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、胃癌和卵巢癌的至少一種。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述藥物進(jìn)一步包括其它抗腫瘤藥。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述其它抗腫瘤藥為選自環(huán)磷酰胺、塞替派、司莫司汀、鹽酸氮芥、白消安、苯丁酸氮芥、氮甲卡莫司汀、六甲蜜胺、洛莫司汀、苯丙氨酸氮芥、硝卡芥、異環(huán)磷酰胺、二溴甘露醇、阿糖胞苷、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、羥基脲、替加氟、甲異靛、巰嘌呤、放線菌素D、絲裂霉素、鹽酸阿霉素、鹽酸平陽霉素、鹽酸表柔比星、鹽酸吡柔比星、鹽酸柔紅霉素、高三尖杉酯堿、硫酸長春新堿、羥喜樹堿、依托泊苷、硫酸長春地辛、硫酸長春堿、重酒石酸長春瑞賓、紫杉醇、氨魯米特、他莫昔芬、氟他胺、戈那瑞林、醋酸亮丙瑞林、來曲唑、卡鉑、鹽酸丙卡巴肼、安吖啶、枸櫞酸達(dá)卡巴嗪、門冬酰胺酶、順鉑和鹽酸米托蒽醌的至少一種。