[發明專利]一種提高復方毛冬青注射液安全性的藥物組合物

在審

• 申請號: 201610995243.2
• 申請日: 2016-11-11
• 公開（公告）號: CN107661439A
• 公開（公告）日: 2018-02-06
• 發明（設計）人: 張蛟
• 申請（專利權）人: 成都盛世光華生物科技有限公司
• 主分類號: A61K36/898
• 分類號: A61K36/898;A61K47/14;A61K9/08;A61K9/19;A61P15/00;A61P29/00
• 代理公司: 成都君合集專利代理事務所(普通合伙)51228
• 代理人: 張鳴潔

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體地，涉及一種提高復方毛冬青注射液安全性的藥物組合物。

背景技術

復方毛冬青注射液標準收載于衛生部頒藥品標準(中藥成方制劑)，原料藥為毛冬青、山銀花、風蘭，屬于中藥注射液。具有活血通經，祛瘀止痛的功效。臨床用于治療痛經，經閉，跌撲損傷，風濕痹痛等。

復方毛冬青注射液在我國已在臨床廣泛應用多年，臨床療效得到了醫患雙方的好評。但近年來，中藥注射液臨床應用的不良反應報道日趨嚴重，影響了具有中國醫藥特色的中藥注射液的發展。國內專家學者對中藥注射液的不良反應進行了大量研究，文獻報道其不良反應的發生與中藥注射液中加入的存在安全隱患的助溶劑私盤80有很大的關系。由于中藥注射液成分復雜，在貯存和高溫滅菌過程中易出現溶質析出而影響澄明度、溶液pH值明顯下降等問題，因此在該類注射液中加入了私盤80作助溶劑，加入其他助溶劑的助溶效果則不明顯。但私盤80由于精制工藝不成熟，在貯存和高溫滅菌過程中容易酸敗，導致雜質含量高，難以達到注射用標準，私盤80本身就具有較強的溶血性和過敏性，應用在注射液中增加了發生不良反應的幾率和風險。另外，中藥注射液在滅菌和貯存過程本身還存在溶液pH值明顯下降的問題，而私盤80又容易酸敗，更加速了藥液的pH值的下降。目前國內生產的復方毛冬青注射液中也加入了私盤80作助溶劑，面臨著同樣的問題。

鑒于上述原因，尋找安全性更好、助溶效果更明顯的助溶劑替換安全性差的私盤80是該注射液急需解決的問題。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種安全性更好、助溶效果更明顯的提高復方毛冬青注射液安全性的藥物組合物及其制備方法。

本發明解決上述技術問題所采用的技術方案是：一種提高復方毛冬青注射液安全性的藥物組合物，主要由毛冬青提取物、山銀花提取物、風蘭提取物和對羥基苯甲酸丁酯制成的供注射用藥物組合物。

具體地，對羥基苯甲酸丁酯的用量為0.005g～5.0g/100ml；對羥基苯甲酸丁酯的用量優選為0.05g～1.0g/100ml。

上述藥物組合物中還包括私盤80，對羥基苯甲酸丁酯與私盤80按不同比例聯合作助溶劑，對羥基苯甲酸丁酯與私盤80的用量比例為0.005g～5.0g/100ml：0.001g～2.0g/100ml。

所述藥物組合物劑型為注射液、粉針或凍干。

上述提高復方毛冬青注射液安全性的藥物組合物的制備方法，包括下述步驟：(1)復方毛冬青注射液原料藥材毛冬青100g、山銀花100g、風蘭100g，助溶劑2.0g；所述助溶劑由對羥基苯甲酸丁酯與私盤80組成，其中對羥基苯甲酸丁酯的含量為0.005g～2.0g，余量為私盤80；(2)毛冬青、山銀花加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.27～1.30(80℃)，放冷，加乙醇使含乙醇量為65％，靜置過夜，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.30(80℃)，加3倍量水，充分攪拌，冷藏48小時，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度約為1.15(80℃)，藥液備用；風蘭加水煎煮二次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.25～1.30(80℃)，放冷，加乙醇使含乙醇量為65％，靜置過夜，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.20(80℃)，加乙醇使含乙醇量為70％，靜置過夜，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.30(80℃)，加3倍量水，充分攪拌，冷藏48小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15(80℃)，與上述藥液合并，加2倍量水，充分攪拌，冷藏24小時，濾過，濾液加入助溶劑和注射用水配制成1000ml溶液。攪勻。(3)用20％氫氧化鈉溶液調節溶液pH值至6.5-8.5。(4)將上述溶液經微孔濾膜濾過。(5)灌裝，滅菌，即得。

本發明通過大量的實驗研究，發現一種對羥基苯甲酸丁酯是私盤80理想的替代產品。文獻報道的藥理毒理實驗數據表明其毒性明顯低于私盤80。另外我們通過大量的實驗研究發現，達到相同的助溶效果時對羥基苯甲酸丁酯的用量比私盤80低，更加提高了藥物的安全性。