[發明專利]混合有維生素的外周靜脈給藥用營養輸液

在審

• 申請號: 201610993434.5
• 申請日: 2011-05-02
• 公開（公告）號: CN106924181A
• 公開（公告）日: 2017-07-07
• 發明（設計）人: 安孫子和廣;桂利幸
• 申請（專利權）人: EA制藥株式會社
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K47/12;A61K33/06;A61K33/30;A61K33/14;A61K31/714;A61K31/7004;A61K31/525;A61K31/519;A61K31/51;A61K31/455;A61K31/4415;A61K31/4
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 盧曼,萬雪松

本申請是申請號為201180022729.3、申請日為2011年5月2日、發明名稱為“混合有維生素的外周靜脈給藥用營養輸液”的中國專利申請的分案申請。

技術領域

本發明涉及由糖溶液和氨基酸溶液這兩種溶液組成、并混合有維生素B族和維生素C的外周靜脈給藥用營養輸液。

背景技術

為了給無法經口服補充營養或經口服營養補充不足的患者補充糖質、氨基酸、電解質等維持生命所必需的營養素，廣泛實行通過靜脈給予輸液的經靜脈營養療法。經靜脈營養療法根據給藥途徑大致分為中心靜脈營養療法和外周靜脈營養療法這兩類。

中心靜脈營養療法是用較長期間從中心靜脈給予具有高熱量的輸液，因此必須適當添加在給藥期間有可能缺乏的維生素類和微量元素。在醫療現場，維生素制劑或微量元素制劑是通過混注在用時添加在輸液中。但是，混注的操作繁雜，而且擔心通過混注操作會有細菌污染或異物混入，有時還會成為醫療事故的一個原因。因此，關于長期使用的中心靜脈給藥用的高熱量輸液，有人在進行含有還原糖、氨基酸、電解質和維生素、且可以在無菌狀態下混合溶液的制劑的開發，并已實際應用。例如，專利文獻1、專利文獻2、非專利文獻1和非專利文獻2中公開了混合有維生素的中心靜脈營養用輸液劑。

另一方面，外周靜脈營養療法是從外周靜脈給予相對于中心靜脈營養療法中給予的熱量具有30～60%左右的熱量的營養輸液。給藥期間較短為3天～兩周，當初關于混合維生素并沒有特別考慮。但是，有報道稱：在外周靜脈營養療法中維生素B1的濃度降低(非專利文獻3)，維生素B1缺乏極有可能引起乳酸中毒等嚴重的副作用，因此為了提高安全性，有人報道了預先混合維生素B1的外周靜脈營養輸液劑(專利文獻3)。有幾種制劑已實際應用(非專利文獻4、5、6)。

最近，還有報道稱：在作為外周靜脈用輸液的對象的患者中，也存在著維生素B1以外的維生素類的潛在性缺乏，在外周靜脈用輸液中也應該照顧到特別是糖和氨基酸的代謝所必需的多種維生素的混合(專利文獻4)。

但是，還原糖、氨基酸、電解質和維生素類各成分顯示出充分的穩定性或溶解性的pH范圍不同，另一方面，在外周靜脈給藥用營養輸液中，若給藥時的輸液的pH為酸性，則容易發生靜脈炎或血管痛，優選pH為中性。而且，各成分會發生相互作用。因此，人們希望開發考慮了這一點的預先混合維生素類的穩定的外周靜脈給藥用營養輸液。

例如，葉酸在糖電解質溶液的酸性范圍中會產生混濁，將其混合在氨基酸溶液中時，若與維生素B2或維生素C等共存，則也會發生配伍變化，難以得到穩定的制劑。因此，在中心靜脈營養療法中使用的、混合有維生素的中心靜脈給藥用輸液中，通過設置與糖電解質或氨基酸溶液隔離的第3室使葉酸與糖電解質溶液或維生素B2和維生素C隔離來謀求穩定化(專利文獻2、非專利文獻1、非專利文獻2)。另外，還公開了在由糖溶液和氨基酸溶液這兩種溶液組成的中心靜脈給藥用輸液中混合維生素的方法，但糖溶液和氨基酸溶液的pH分別為3.5～4.5和5.0～7.0，兩種溶液的pH均呈酸性(專利文獻5、專利文獻6)。在外周靜脈給藥用營養輸液方面，專利文獻4中公開了將維生素B12混合在不含亞硫酸鹽的氨基酸溶液中、將維生素B1混合在糖溶液中等混合維生素B族的外周靜脈給藥用輸液。但是，由于維生素C、生物素和泛酸等有時還分解其他的維生素B族，因此記載著優選在臨給藥前添加。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：日本特開平11-158061號公報；

專利文獻2：日本特開2001-55328號公報；

專利文獻3：日本特開2003-55195號公報；

專利文獻4：日本特開2006-137745號公報；

專利文獻5：日本特開H10-203959號公報；

專利文獻6：日本特開2004-1900號公報；

非專利文獻

非專利文獻1：フルカリック(注冊商標) 醫療用藥品的附屬文書(醫療用醫薬品の添付文書)，2009年10月修訂；

非專利文獻2：ネオパレン(注冊商標) 醫療用藥品的附屬文書，2009年7月修訂；

非專利文獻3：中村等人，「救急患者における末梢靜脈栄養施行下の血中ビタミンB1濃度について」、外科と代謝?栄養，36(6)，第307頁(2002)；

非專利文獻4：パレセーフ(注冊商標) 醫療用藥品的附屬文書，2010年4月修訂；

非專利文獻5：アミグランド(注冊商標) 醫療用藥品的附屬文書，2009年10月修訂；