[發明專利]一種藥用呋喃唑酮的生產方法

在審

• 申請號: 201610991903.X
• 申請日: 2016-11-11
• 公開（公告）號: CN108069953A
• 公開（公告）日: 2018-05-25
• 發明（設計）人: 帥放文;王向峰;章家偉
• 申請（專利權）人: 湖南爾康制藥股份有限公司
• 主分類號: C07D413/12
• 分類號: C07D413/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種藥用呋喃唑酮的生產方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）將乙二醇與尿素按摩爾比1:1～6投入反應釜，加入一定量的[xb21cn1] 的用于醇胺縮合的催化劑，緩慢升溫到160～260℃，恒溫攪拌2～5h，冷卻得到β-羥基乙基脲；

（2）將β-羥基乙基脲加入已冷卻至10℃以下的濃鹽酸中，繼續冷卻至0℃，強烈攪拌，于液面下泵入亞硝酸鈉的水溶液，溫度緩升，控制泵入的亞硝酸鈉的速度，使2/3的亞硝酸鈉滴加完畢，溫度不超過15℃，繼續滴加完畢后，反應溫度介于10～25℃之間，保溫攪拌0.5h，再將反應液降溫到5℃以下，加入冰，在強烈攪拌下加入金屬還原劑攪拌20min，過濾；

（3）將還原過濾后的濾液與5-硝基糠醛按一定的比例泵入反應釜，加入一定量的脫氫加氫型的用于醇胺縮合的催化劑，緩慢升溫到120～220℃，恒溫攪拌2～6h，冷卻至室溫，過濾，濾液洗滌至中性，烘干得黃色固體，再依次用乙醇和水重結晶，烘干得黃色結晶性粉末呋喃唑酮；

具體的合成路線為：

。

2.根據權利要求1所述的生產方法，其特征在于，步驟（1）中的初始原料為乙二醇，乙二醇與尿素的投料摩爾比為1:1～6，所用的催化劑為負載型的銅基催化劑或者鎳基催化劑中的一種，反應溫度160～260℃，反應時間2～5h。

3.根據權利要求1所述的生產方法，其特征在于，步驟（2）中的金屬還原劑為鐵粉或鋅粉。

4.根據權利要求1所述的生產方法，其特征在于，步驟（3）中與還原液中3-氨基-2-惡唑烷基酮（AOZ）縮合反應的原料為5-硝基糠醛，所用的催化劑為負載型的銅基催化劑或者鎳基催化劑中的一種，反應溫度為120～220℃，反應時間為2～6h。

5.脫氫加氫催化劑為先脫氫后加氫的催化劑。