[發明專利]元寶草中分離提取的間苯三酚類新化合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201610989988.8
• 申請日: 2014-11-21
• 公開（公告）號: CN107082767A
• 公開（公告）日: 2017-08-22
• 發明（設計）人: 張勇慧;薛永波;朱虎成;陳春梅
• 申請（專利權）人: 華中科技大學
• 主分類號: C07D307/80
• 分類號: C07D307/80;C07D307/83;C07C45/78;C07C45/79;C07C49/792
• 代理公司: 華中科技大學專利中心42201
• 代理人: 夏惠忠

本專利申請是申請號為2014106745446的發明專利申請的分案申請，2014106745446號專利申請的申請日為2014年11月21日，其發明名稱為：元寶草中具有抗腫瘤和抗HIV活性的化合物及分離制備和用途。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及化合物1-30的分離制備方法及用途。具體涉及分離純化過程，結構確證，抗腫瘤細胞增殖作用和抗艾滋病毒活性等。

背景技術

元寶草為藤黃科(Guttiferae)金絲桃屬(Hypericum)植物元寶草(Hypericumsampsonii Hance)，別名對葉草、合掌草、葉抱枝、穿心草等。該植物為多年生草本，高約0.2–0.8米，全體無毛。莖單一或少數，圓柱形，無腺點，上部分枝。葉對生，無柄，其基部完全合生為一體而莖貫穿其中心。花直徑6–15毫米，花梗長約2–3毫米。蒴果寬卵珠形至或寬或狹的卵珠狀圓錐形，長6–9毫米，寬4–5毫米，散布有卵珠狀黃褐色囊狀腺體。種子黃褐色，長卵柱形，長約1毫米，兩側無龍骨狀突起，頂端無附屬物，表面有明顯的細蜂窩紋。花期5–6月，果期7–8月。元寶草在我國分布廣泛，產于陜西至江南各省。一般生于路旁、山坡、草地、灌叢、田邊、溝邊等處，海拔0–1200米。日本、越南(北部)、緬甸(東部)、印度(東北部)也有分布，但是較少。作為傳統中草藥，民間以元寶草全草入藥，該藥具有涼血止血、清熱解毒、活血調經、祛風通絡的作用。可用于治療吐血、咯血、創傷出血、腸炎、痢疾、乳癰、癰腫疔毒、燙傷、蛇咬傷、月經不調、風濕痹痛等。

研究人員對該植物化學成分進行了較為細致的研究，這些研究結果表明，元寶草化學成分主要包括多環多異戊烯基間苯三酚衍生物(PPAPs)、二蒽酮、口山酮、黃酮和二苯甲酮類化合物，此外還有植物甾醇、苯甲酸、咖啡酸、揮發油等。在這些已經分離鑒定的化合物中，包括了近四十個PPAPs，是元寶草主要的化學成分。對這些化合物的活性研究表明，他們具有抗腫瘤、抗菌、抗病毒等多種藥理作用。

近年來，癌癥和艾滋病患者的不斷增加，已成為威脅動物和人類生命安全的最主要的原因。尋找安全有效的治療癌癥和艾滋病毒的藥物是天然產物的研究熱點之一，因此，從藤黃科金絲桃屬植物元寶草中尋找具有抗腫瘤和抗艾滋病毒的新的天然產物具有非常重要的意義。

發明內容

本發明的目的是提供具有抗腫瘤和抗艾滋病毒活性的新的間苯三酚類化合物的來源以及分離純化方法及其潛在應用價值。

本發明的間苯三酚類化合物，其結構式如式(1)；

本發明人通過對藤黃科金絲桃屬植物元寶草的乙醇提取物進行分離純化，得到30個新化合物。運用多種波譜分析方法和其他手段，確定其結構為間苯三酚類化合物，具體結構如式(1)所示。通過對所有新化合物的抗腫瘤活性評價，發現化合物16-20對白血病細胞HL-60，人肝癌細胞SMMC-7721，人肺癌細胞A-549，人乳腺癌細胞MCF-7，人結腸癌細胞SW480中的部分細胞表現出良好的活性，可以作為治療抗腫瘤細胞藥物開發的先導化合物。通過對化合物1和2的抗艾滋病毒活性測試，發現化合物1和2對HIV-1(LAI)毒株表現出良好的抑制活性，可以作為治療艾滋病毒的先導化合物進行開發。

本發明的第二個目的是提供式(1)中所示化合物1-30在制備抗腫瘤藥物中的應用。

本發明的第三個目的是提供式(1)中所示化合物1和2在制備抗艾滋病毒藥物的應用。

附圖說明

圖1：化合物13的實驗ECD和計算ECD對比圖；

圖2：化合物13及16-20的ECD對比圖。

具體實施方式

實施例1：新化合物16-20的制備和結構鑒定。

(一)如式(1)所示化合物16-20的制備

1.提取分離