[發明專利]一種含氮雜環類化合物、其制備方法、藥物組合物及應用

在審

• 申請號: 201610989839.1
• 申請日: 2016-11-10
• 公開（公告）號: CN108069959A
• 公開（公告）日: 2018-05-25
• 發明（設計）人: 胡永韓;蔡冬梅;董平;朱久香;林凱文;黃瑋;李曼華;董加強;王鐵林
• 申請（專利權）人: 凱惠科技發展（上海）有限公司;山東羅欣藥業集團股份有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C07D487/04;C07D209/48;C07D239/80;C07D209/46;A61K31/517;A61K31/437;A61K31/5025;A61K31/404;A61P11/00;A61P29/00;A61P37/06
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 薛琦;王衛彬

1.一種如式II所示的含氮雜環類化合物、其互變異構體、光學異構體、水合物、溶劑化物、多晶型物、其藥學上可接受的鹽或其前藥，其中，

α環為5-6元含氮芳雜環、或5-6元含氮芳雜環的部分飽和或完全飽和的產物，所述的5-6元含氮芳雜環和所述的5-6元含氮芳雜環的部分飽和或完全飽和的產物各自獨立地被Rα取代；其中，所述的取代為單取代或多取代；Rα選自＝O、-H、C1-C3的直鏈或支鏈烷基、C1-C3的直鏈或支鏈烷氧基、氨基或鹵素；

β環為飽和、半飽和或具有芳香性；γ環為芳環或芳雜環；

n選自0、1或2；

其中，當n為0時，R1不存在；當n為1或2時，R1各自獨立地選自-H、C1-C5的直鏈或支鏈烷基、C1-C5的直鏈或支鏈烷氧基、C1-C5的直鏈或支鏈鹵代烷基、鹵素、-(CH2)n1AC(＝O)N(RR1)(RR2)、-(CH2)n1BN(RR3)(RR4)、-NH(CH2)n1CC(＝O)N(RR5)(RR6)、-(CH2)n1DOC(＝O)N(RR7)(RR8)、-(CH2)n1ENHC(＝O)RR9、-(CH2)n1FNHC(＝O)ORR10、-(CH2)n1GNHS(＝O)2RR11、或-(CH2)n1HORR12；其中，RR1、RR2、RR3、RR4、RR5、RR6、RR7、RR8、RR9、RR10、RR11和RR12各自獨立地選自-H、C1-C5的直鏈或支鏈烷基、C1-C5的直鏈或支鏈鹵代烷基、-(CH2)m1CN、-C(CH3)2CN、未取代或被一個或多個C1-C5的直鏈或支鏈烷基取代的5-6元含氮雜環、或3-7元環烷基；n1A、n1B、n1C、n1D、n1E、n1F、n1G、n1H和m1各自獨立地選自0、1、2或3；所述的取代為單取代或多取代；

β環通過其環上Y、Z或W與γ環以單鍵連接；

其中，X選自

Y選自＝N-、-CH2-、-N(RY1)-或＝C(RY2)-；

Z選自＝N-、-CH2-、-N(RZ1)-或＝C(RZ2)-；

W選自＝N-、-CH2-、-N(RW1)-或＝C(RW2)-；

其中，RY1、RY2、RZ1、RZ2、RW1和RW2各自獨立地選自-H、C1-C3的直鏈或支鏈烷基、C1-C3的直鏈或支鏈鹵代烷基、C1-C3的直鏈或支鏈烷氧基、鹵素、或結構片段且RY1、RY2、RZ1、RZ2、RW1和RW2中僅有一個為

A0選自＝N-或＝C(R2)-；

其中，R2選自-H、3-7元環烷基、C1-C3的直鏈或支鏈烷基；

R3選自-(CH2)n3AN(R3a)(R3b)、-(CH2)n3BN(R3c)S(＝O)2(R3d)、-(CH2)n3CN(R3e)S(＝O)2N(R3f)(R3g)、-(CH2)n3DN(R3h)C(＝O)(R3i)、-(CH2)n3ES(＝O)2N(R3j)(R3k)、-(CH2)n3FS(＝O)2(R3l)、-(CH2)n3GC(＝O)N(R3m)(R3n)、-(CH2)n3HO(R3o)、或被R3p取代的5-6元雜芳基；

其中，R3a、R3b、R3c、R3d、R3e、R3f、R3g、R3h、R3i、R3j、R3k、R3l、R3m、R3n和R3o各自獨立地選自-H、C1-C3的直鏈或支鏈烷基、3-7元環烷基、-N(CH3)2、或5-6元的含氮雜芳基；R3p選自-H、3-7元環烷基、或C1-C3的直鏈或支鏈烷基；n3A、n3B、n3C、n3D、n3E、n3F、n3G和n3H各自獨立地選自0、1、2或3；

A1選自＝N-或＝C(RA1)-，且A1不與A0同時為＝N-；

其中，RA1選自-H、-(CH2)n1N(RA1a)(RA1b)、-CN、或-C(＝O)N(RA1c)(RA1d)；n1選自1、2、3、4或5；RA1a、RA1b、RA1c和RA1d各自獨立地選自-H、C1-C6的直鏈或支鏈烷基、C1-C6的直鏈或支鏈烷氧基、C1-C6的直鏈或支鏈鹵代烷基、或3-7元環烷基；或RA1a、RA1b與其直接相連的氮原子共同構成4-7元含氮脂肪雜環；

或，RA1、R3與其各自直接相連的碳原子共同構成5-7元雜環，所述的5-7元雜環可為脂肪雜環或芳香雜環；其中的雜原子為N或O，雜原子的數目為1-3個；

A2選自＝N-或＝C(RA2)-；

其中，RA2選自C1-C3的直鏈或支鏈鹵代烷基、C1-C3的直鏈或支鏈烷基、3-7元環烷基、或鹵素；

或，結構單元“A1-A2”共同構成-S-、-O-或-N(RAN)-；其中，RAN選自-H、C1-C3的直鏈或支鏈鹵代烷基、C1-C3的直鏈或支鏈烷基、3-7元環烷基、或鹵素；

L為-O-、-NH-、-CH2-、-C(＝O)-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-或不存在；

其中，當L不存在時，Q也不存在；

Q選自被RQ1取代的苯基、被RQ2取代的3-6元環烴基-(CH2)n2-、被RQ3取代的3-6元雜環烴基-(CH2)m2-、或被RQ4取代的5-6元芳雜環基；n2、m2各自獨立地選自0、1或2；RQ1、RQ2、RQ3或RQ4各自獨立地選自-H、-CN或鹵素；所述的取代為單取代或多取代；所述的雜環烴基或雜芳基中的雜原子為N或O，所述的雜原子的個數為1-3個。