[發(fā)明專(zhuān)利]一種基于納米載體的化療?熱療型骨修復(fù)材料及制備和應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610978889.X
• 申請(qǐng)日: 2016-11-08
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106620856A
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-05-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 何丹農(nóng);祝閃閃;王萍;金彩虹
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 上海納米技術(shù)及應(yīng)用國(guó)家工程研究中心有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61L27/42
• 分類(lèi)號(hào): A61L27/42;A61L27/54;A61K47/69;A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 上海東方易知識(shí)產(chǎn)權(quán)事務(wù)所31121
• 代理人: 唐莉莎

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種基于納米載體的化療-熱療型骨修復(fù)材料及其制備方法和應(yīng)用，具體涉及一種以磷酸鈣骨水泥為基質(zhì)，同時(shí)復(fù)合介孔二氧化硅包覆金納米棒治療試劑的新型納米骨修復(fù)材料。本發(fā)明屬于生物醫(yī)用無(wú)機(jī)材料技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

應(yīng)用骨組織和人工骨材料在骨折的修復(fù)和骨骼的重建方面已經(jīng)取得了明顯的療效，其臨床應(yīng)用也在不斷增加。特別是腫瘤轉(zhuǎn)移至骨缺損的情況下，要求在修復(fù)骨缺損的同時(shí)，又要預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)及促進(jìn)骨修復(fù)。因此，通過(guò)熱療輔助骨腫瘤術(shù)后治療及保持局部組織中有效的藥物濃度是確保組織正常修復(fù)的必要條件。所以尋找一種既可填充骨缺損又能將熱療和藥物載入其中，使之在局部進(jìn)行熱療及緩慢釋放藥物的生物材料是許多科研和臨床工作者追求的目標(biāo)。

臨床研究表明,熱療-化療的聯(lián)合治療可以明顯增強(qiáng)抗腫瘤療效,主要由于熱療在殺死癌細(xì)胞的同時(shí),有助于化療藥物進(jìn)入腫瘤細(xì)胞和增加化療藥物的細(xì)胞毒性。因此，開(kāi)發(fā)新型多功能納米材料, 將治療藥物載體和熱療試劑整合在同一種材料上也是目前研發(fā)的熱點(diǎn)。 其中, 介孔二氧化硅包覆金納米棒作為一種新型的納米材料, 同時(shí)具有介孔二氧化硅和金納米棒的優(yōu)勢(shì), 是一種理想化的載體:介孔二氧化硅（MS）因其獨(dú)特的介孔結(jié)構(gòu)，使其孔道具有高效負(fù)載藥物的功能，在藥物載體的研發(fā)中被廣泛使用; 金納米棒（AuNRs）具有獨(dú)特的表面等離子吸收特征和熒光特性，其對(duì)特定波長(zhǎng)光的散射和吸收使其可以作為優(yōu)良的成像造影劑和光熱轉(zhuǎn)換劑, 在生物醫(yī)學(xué)方面具有很大的應(yīng)用前景。綜上所述，本發(fā)明制備了以磷酸鈣骨水泥為基質(zhì)，同時(shí)復(fù)合介孔二氧化硅包覆金納米棒治療試劑的新型納米骨修復(fù)材料。

發(fā)明內(nèi)容

為克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種基于納米載體的化療-熱療型骨修復(fù)材料及其制備方法和應(yīng)用。該發(fā)明以磷酸鈣骨水泥為基質(zhì)，同時(shí)復(fù)合介孔二氧化硅包覆金納米棒治療試劑。該介孔二氧化硅利用自身孔道能高效負(fù)載腫瘤治療藥物，而包覆的金納米棒具有獨(dú)特的光學(xué)特性,可用于光熱治療。該新型骨修復(fù)材料不僅具有傳統(tǒng)的修復(fù)骨缺損的功能，還具有化療和熱療治療的作用，從而預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)及促進(jìn)骨修復(fù)。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種基于納米載體的化療-熱療型骨修復(fù)材料的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）β-TCP的制備

以摩爾比2：1 準(zhǔn)確稱(chēng)取分析純二水磷酸氫鈣和碳酸鈣, 按質(zhì)量比1：1. 5 加入蒸餾水, 以400r/ m 的轉(zhuǎn)速球磨4h, 于80℃干燥。將干燥粉末加熱至1100℃ , 保溫6 h 后隨爐冷卻。按質(zhì)量比1：1. 5 加入無(wú)水乙醇, 以400r/ m 的轉(zhuǎn)速球磨4h，旋蒸去除無(wú)水乙醇，于80℃干燥后以備用；

（2）骨水泥固化液的制備

稱(chēng)取0.2g明膠、0.2g磷酸化殼聚糖，溶解于19.6g 20wt%檸檬酸水溶液中，制備得到濃度為20wt%檸檬酸、1wt%明膠、1wt%磷酸化殼聚糖的骨水泥固化液；

（3）載藥介孔二氧化硅包裹金納米棒的制備