[發明專利]一種鐵基磁性納米晶磁共振T1造影劑的制備方法及其應用

在審

• 申請號: 201610969361.6
• 申請日: 2016-11-07
• 公開（公告）號: CN107213474A
• 公開（公告）日: 2017-09-29
• 發明（設計）人: 樊海明;張歡;劉曉麗
• 申請（專利權）人: 西北大學
• 主分類號: A61K49/18
• 分類號: A61K49/18;A61K49/08;A61K49/10
• 代理公司: 西安西達專利代理有限責任公司61202
• 代理人: 謝鋼

1.一種鐵基磁性納米晶MFe₂O₄的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

（1）將三價鐵鹽與芥酸反應生成前驅物1芥酸鐵；

（2）將二價金屬鹽與油酸反應生成前驅物2，所述二價金屬離子為Fe²⁺、Mn²⁺、Ni²⁺、Co²⁺或Zn²⁺；

（3）將前驅物1、前驅物2和表面活性劑溶入高沸點有機溶劑高溫熱分解制得鐵基磁性納米晶MFe₂O₄，其中M為Fe²⁺、Mn²⁺、Ni²⁺、Co²⁺或Zn²⁺。

2.根據權利要求1所述鐵基磁性納米晶MFe₂O₄的制備方法，其特征在于：步驟（3）中，所述的表面活性劑選自油醇、油酸、油胺、10-22個碳原子的醇與胺、三正辛基氧化膦、三正辛基膦、油酸鈉。

3.根據權利要求1所述鐵基磁性納米晶MFe₂O₄的制備方法，其特征在于：步驟（3）中，所述的有機溶劑選自二苯醚、十六烯、二辛醚、二芐醚、十八烯、二十烯、三辛胺。

4.根據權利要求1所述鐵基磁性納米晶MFe₂O₄的制備方法，其特征在于：步驟（3）中，所述表面活性劑與前驅物的摩爾比為1:50-50:1。

5.根據權利要求1所述鐵基磁性納米晶MFe₂O₄的制備方法，其特征在于：步驟（3）中，所述的芥酸鐵與前驅物在溶劑中的摩爾濃度均為0.001-100 mmol/mL。

6.根據權利要求1所述鐵基磁性納米晶MFe₂O₄的制備方法，其特征在于：步驟（3）中，在惰性氣體保護下將前驅物1、前驅物2、表面活性劑、高沸點有機溶劑混合均勻，混合物先加熱到80-200 ℃保持10-120分鐘，然后升溫至200-350 ℃回流反應10-120分鐘，反應結束冷卻至室溫，加入乙醇/甲醇/丙酮得到沉淀，沉淀經過離心洗滌后重新分散在氯仿/正己烷/甲苯中制備形成磁流體。

7.權利要求1至6所述方法制備的鐵基磁性納米晶MFe₂O₄作為增強磁共振T₁加權成像造影劑的應用。

8.根據權利要求7所述應用，其特征在于：用水相分散的配體對制得的鐵基磁性納米晶MFe₂O₄進行表面修飾與靶向性修飾后進行活體磁共振成像。

9.根據權利要求8所述應用，其特征在于：所述表面修飾所用的配體選自聚乙二醇類衍生物、脂質體類衍生物、多巴胺、3,4-二羥基苯基丙酸，靶向性修飾使用分子、RNA或抗體可靶向腫瘤的物質。