[發明專利]靈芝液態發酵產物在改善酒精性肝病、酒精性脂肪肝及發炎相關疾病上的用途

在審

• 申請號: 201610969262.8
• 申請日: 2016-10-28
• 公開（公告）號: CN108014147A
• 公開（公告）日: 2018-05-11
• 發明（設計）人: 蔡侑倫;洪秋雅;陳威仁
• 申請（專利權）人: 生展生物科技股份有限公司
• 主分類號: A61K36/074
• 分類號: A61K36/074;A23L31/00;A23L33/00;A61P1/16;A61P39/06;A61P29/00;A61P1/00;A61P1/04;A61P31/14;A61P19/02;A61P31/04;A61P13/12;A61P1/02
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 劉培培

一種靈芝液態發酵產物，該靈芝液態發酵產物被制成口服飲品或是膠囊、錠劑、沖泡粉末等，口服一段時間后，可以改善酒精所引起的脂肪肝、肝指數異常、肝臟功能低下所導致的血脂與血糖異常，提升肝臟抗氧化物質濃度、提升肝臟抗氧化酵素活性。對除肝臟外的體內其他組織的發炎反應，例如巨噬細胞與腸道細胞的發炎現象都有顯著的抑制效果。

【技術領域】

本發明涉及靈芝液態發酵產物在改善酒精性脂肪肝、酒精性肝病及抑制發炎反應上的用途。

【背景技術】

肝臟組織受損而不能發揮正常的機能時，便是“肝病”。造成肝病的常見原因包含病毒、藥物、酒精等；而酒精攝取一直是醫學上酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)的典型形成病因。

酒精性肝病依病程的進展與嚴重程度，通常可分為幾個階段：首先是脂質大量堆積于肝臟中，稱為“脂肪肝(fatty liver)”、肝臟受損發炎狀況，稱為「“肝炎(hepatitis)”、肝臟受損導致纖維化，稱為“肝硬化(liver cirrhosis)”，最后可能危及生命，或惡化成“肝腫瘤”。因此若能有效治療脂肪肝與肝炎，便可預防肝病進一步惡化。

酒精引發肝病的機轉：長期飲酒會導致酒精性肝病，而酒精性肝病的第一階段是發展出脂肪肝，特征為肝臟大量堆積脂質，接著產生肝炎的癥狀，患者的肝功能指數異常，如天門冬胺酸轉胺酶(aspartate aminotransferase，AST)、丙胺酸轉胺酶(alanineaminotransferase，ALT)指數升高，并伴隨出現肝功能異常狀況如血脂過高、血糖調控不良。雖然至今尚未完全了解酒精攝取導致酒精性肝病的病理機制，不過已知酒精可能可透過以下途徑導致脂肪肝及肝炎：(1)酒精在肝臟代謝為乙醛、乙酸的過程中，抑制了粒腺體功能，造成脂質代謝紊亂，肝細胞延緩三酸甘油酯、膽固醇的輸出，造成大量脂質累積于肝臟中，此脂肪病變可進一步引起發炎反應與肝細胞壞死。(2)大量酒精在肝臟中代謝成乙醛的過程中，會產生過氧化物，引起自由基連鎖反應形成大量的過氧化物，并使肝臟的抗氧化物質與抗氧化酵素耗竭。此外乙醛本身有促氧化效果，會促使脂質過氧化，導致肝細胞損傷。(3)酒精會破壞腸黏膜屏障，使腸道中的微生物通過腸黏膜，經由肝門靜脈進入肝臟并刺激庫氏細胞(為肝臟特化的巨噬細胞)，釋放出大量促發炎細胞激素例如腫瘤壞死因子α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)、介白素6(Interleukin-6，IL-6)，導致肝臟發炎受損。除上述三種主要機制外，酒精代謝還會引發肝內缺氧狀態、肝臟微循環障礙，在一定程度上促進酒精性肝炎的病程發展。

靈芝子實體(Ganoderma lucidum)為東亞地區常用的真菌類藥材，具有滋補強壯、延年益壽、提升免疫力的效用，廣泛運用在中國傳統醫藥上。近年來利用深層液態發酵的技術大量生產靈芝菌絲體及菌絲體的發酵濾液，藉以滿足市場上對靈芝產品的需求，比起傳統栽培方式，此制程顯著縮短量產靈芝時間。經由液態發酵方法生產得到的靈芝菌絲體、發酵濾液相較于傳統上食用的靈芝子實體，不論是部位、外觀型態、化學活性成分(請參閱后附的參考文獻1、2)與藥理作用均不同(請參閱后附的參考文獻3、4)，最后呈現出整體的生理作用與活性也與傳統的靈芝子實體具有很大的差異，因此靈芝液態發酵物的功能不等同靈芝子實體。