[發(fā)明專利]一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610968751.1
• 申請日: 2016-10-27
• 公開（公告）號: CN107982495A
• 公開（公告）日: 2018-05-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李秀
• 申請（專利權(quán)）人: 李秀
• 主分類號: A61K36/9068
• 分類號: A61K36/9068;A61P19/02;A61P19/04;A61P29/00;A61P17/00;A61P9/14;A61K35/62;A61K31/722;A61K31/405
• 代理公司: 北京冠和權(quán)律師事務(wù)所11399
• 代理人: 朱健,陳國軍

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)及藥物學(xué)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物。

背景技術(shù)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一種以關(guān)節(jié)滑膜為主要靶組織的慢性系統(tǒng)性炎癥性的自身免疫性疾病。其特征是手、足小關(guān)節(jié)的多關(guān)節(jié)、對稱性、侵襲性關(guān)節(jié)炎癥，經(jīng)常伴有其他關(guān)節(jié)外器官或組織，如肺、心、神經(jīng)系統(tǒng)等受累。主要病理變化為關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞增生、大量炎性細(xì)胞浸潤、滑膜翳和血管翳的形成、微血管的新生、以及軟骨和骨組織的侵蝕和破壞等。反復(fù)關(guān)節(jié)炎癥，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的破壞、畸形和功能喪失。

按照疾病的分類系統(tǒng)，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎屬于風(fēng)濕性疾病的一種，具體而言，屬于風(fēng)濕性疾病中的彌漫性結(jié)締組織病，該類疾病主要包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性硬化癥、多發(fā)性肌炎或皮肌炎、變應(yīng)性血管炎、壞死性血管炎及其他血管炎、結(jié)節(jié)性多動脈炎、干燥綜合征、重疊綜合征、混合性結(jié)締組織病、韋格納氏肉芽腫、巨細(xì)胞動脈炎、風(fēng)濕性多肌痛、脂膜炎、多軟骨炎等。上述疾病具有較為相似的病理學(xué)及免疫學(xué)基礎(chǔ)，均以疏松結(jié)締組織粘液樣水腫、纖維蛋白樣變性、血管炎及淋巴細(xì)胞或漿細(xì)胞浸潤為主要病理基礎(chǔ)，并常伴有免疫學(xué)的異常，如抑制性T細(xì)胞功能低下、體液免疫功能亢進(jìn)等，有些結(jié)締組織病有自身抗體存在，故也將這組病歸入免疫性疾病或自身免疫性疾病。就臨床表現(xiàn)而言，上述疾病也具有許多共同特點，如病程長，變化多，可伴有長期不規(guī)則發(fā)熱，關(guān)節(jié)痛、肌痛，以及多臟器損害(包括皮膚、關(guān)節(jié)、肌肉、心、腎、造血系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等受累)出現(xiàn)的相關(guān)癥狀等，免疫學(xué)檢查可測出免疫球蛋白增高、抗核抗體陽性及多種自身抗體，此外，上述疾病又各具其自身的特征性表現(xiàn)。

目前，在世界范圍內(nèi)，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患病人數(shù)約占世界總?cè)丝诘?.0％，在我國，其患病率約為0.3％。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可發(fā)生于任何年齡，高發(fā)年齡為45～60歲，女性更易患此病，發(fā)病率約為男性的3倍。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀體征除了體重減輕、低熱及疲乏感等全身癥狀外，還包括以下特異性癥狀：

(1)晨僵，早晨起床時關(guān)節(jié)活動不靈活的主觀感覺，持續(xù)時間與炎癥的嚴(yán)重程度成正比。

(2)關(guān)節(jié)受累，①多關(guān)節(jié)受累，呈對稱性多關(guān)節(jié)炎(常多于5個關(guān)節(jié))，易受累的關(guān)節(jié)有手、足、腕、踝及顳頜關(guān)節(jié)等，其他還可有肘、肩、頸椎、髖、膝關(guān)節(jié)等；②關(guān)節(jié)畸形，手的畸形有梭形腫脹、尺側(cè)偏斜、天鵝頸樣畸形、鈕扣花樣畸形等；足的畸形有跖骨頭向下半脫位引起的仰趾畸形、外翻畸形、跖趾關(guān)節(jié)半脫位、彎曲呈錘狀趾及足外翻畸形；③其他，可有正中神經(jīng)/脛后神經(jīng)受壓引起的腕管/跗管綜合征，膝關(guān)節(jié)腔積液擠入關(guān)節(jié)后側(cè)形成腘窩囊腫(Baker囊腫)，頸椎受累(第2、3頸椎多見)可有頸部疼痛、頸部無力及難以保持其正常位置，寰樞關(guān)節(jié)半脫位，相應(yīng)有脊髓受壓及椎基底動脈供血不足的表現(xiàn)。

(3)關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，①一般表現(xiàn)，包括發(fā)熱、類風(fēng)濕結(jié)節(jié)(好發(fā)于肘部、關(guān)節(jié)鷹嘴突、骶部等關(guān)節(jié)隆突部及經(jīng)常受壓處)、類風(fēng)濕血管炎(主要累及小動脈的壞死性小動脈炎，可表現(xiàn)為指、趾端壞死、皮膚潰瘍、外周神經(jīng)病變等)及淋巴結(jié)腫大；②心臟受累，包括心包炎、心包積液、心外膜、心肌及瓣膜的結(jié)節(jié)、心肌炎、冠狀動脈炎、主動脈炎、傳導(dǎo)障礙、慢性心內(nèi)膜炎及心瓣膜纖維化等表現(xiàn)；③呼吸系統(tǒng)受累，包括胸膜炎、胸腔積液、肺動脈炎、間質(zhì)性肺疾病、結(jié)節(jié)性肺病等；④腎臟受累，包括原發(fā)性腎小球及腎小管間質(zhì)性腎炎、腎臟淀粉樣變和繼發(fā)于藥物治療(金制劑、青霉胺及NSAIDs)的腎損害；⑤神經(jīng)系統(tǒng)受累，除周圍神經(jīng)受壓的癥狀外，還可誘發(fā)神經(jīng)疾病、脊髓病、外周神經(jīng)病、繼發(fā)于血管炎的缺血性神經(jīng)病、肌肥大及藥物引起的神經(jīng)系統(tǒng)病變；⑥貧血，是RA最常見的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，屬于慢性疾病性貧血，常為輕至中度；⑦消化系統(tǒng)受累，可因RA血管炎、并發(fā)癥或藥物治療所致；⑧眼部受累，幼年患者可有葡萄膜炎，成人可有鞏膜炎，可能由血管炎所致，還可有干燥性結(jié)膜角膜炎、鞏膜軟化、鞏膜軟化穿孔、角膜溶解等。

(4)Felty綜合征，1％的RA患者可有脾大、中性粒細(xì)胞減少(及血小板減少、紅細(xì)胞計數(shù)減少)，常有嚴(yán)重的關(guān)節(jié)病變、高滴度的RF及ANA陽性，屬于一種嚴(yán)重型RA。

(5)緩解性血清陰性、對稱性滑膜炎伴凹陷性水腫綜合征(RS3PE)，男性多見，常于55歲以后發(fā)病，呈急性發(fā)病，有對稱性腕關(guān)節(jié)、屈肌腱鞘及手小關(guān)節(jié)的炎癥，手背可有凹陷性水腫，晨僵時間長(0.5～1天)，但RF陰性，X線多沒有骨破壞。

(6)成人Still病(AOSD)，以高熱、關(guān)節(jié)炎、皮疹等的急性發(fā)作與緩解交替出現(xiàn)的一種少見的RA類型，部分患者經(jīng)過數(shù)次發(fā)作轉(zhuǎn)變?yōu)榈湫偷腞A。