[發明專利]蒽環類化合物在制備治療艾滋病的藥物中的應用

在審

• 申請號: 201610964409.4
• 申請日: 2016-11-04
• 公開（公告）號: CN107041891A
• 公開（公告）日: 2017-08-15
• 發明（設計）人: 代紹興;黃京飛;陳歡;鄭永唐;李功華;李文興
• 申請（專利權）人: 中國科學院昆明動物研究所
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61P31/18
• 代理公司: 昆明協立知識產權代理事務所(普通合伙)53108
• 代理人: 馬曉青

技術領域

本發明屬于藥物技術領域，具體涉及蒽環類化合物在制藥中的應用，更具體地涉及蒽環類化合物在制備治療艾滋病的藥物中的應用。

技術背景

艾滋病，是一種由人類免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV)感染引起的一種嚴重傳染病。作為一種可以直接破壞人體免疫系統的慢性傳染病，艾滋病已經成為世界上嚴重威脅人類健康的疾病之一。聯合國艾滋病規劃署(UNAIDS)的數據顯示，截至2011年年末，全球共有3420萬人感染了HIV。目前我國艾滋病流行正處于快速增長期，感染人數逾78萬(UNAIDS,2011)。因此，對HIV/AIDS的防治已成為不容忽視的社會問題和重大科研課題。研發新型的抗HIV藥物是治療和防控艾滋病的主要途徑。20世紀90年代以來，隨著人類對病毒及其感染過程的分子生物學研究的不斷深入，以及藥物研發技術的不斷創新，抗病毒藥物有了突飛猛進的發展，尤其是抗HIV的藥物。許多大型國際制藥公司，如輝瑞、默克、葛蘭素史克、羅氏、雅培、百時美施貴寶等，投入大量資源用于抗HIV的藥物研發。其中，部分公司已經擁有多種抗HIV藥物，并借此獲得豐厚的收益和回報。自1987年第一個治療HIV感染的藥物齊多夫定(zidovudine,AZT)被美國FDA批準上市以來，截止2013年已有33種抗HIV病毒的化學實體藥物被美國FDA批準上市，其中包括18種逆轉錄酶抑制劑，11種蛋白酶抑制劑，2種整合酶抑制劑，1種CCR5協同受體拮抗劑和1種膜融合抑制劑(USFDA，2013)。這些不斷涌現出來的抗HIV新藥能夠有效地抑制人體內HIV病毒的復制，減緩艾滋病發展進程，大大提高了艾滋病人的平均存活時間。但是，由于這些藥物主要靶向逆轉錄酶、蛋白酶、Gp41和整合酶等有限的幾個病毒蛋白，病毒通過頻繁變異極易適應和逃避藥物施加的選擇壓力。隨著這些藥物的廣泛使用，很容易產生交叉耐藥性及嚴重的毒副作用，使其臨床應用受到很大限制。而且目前使用的抗HIV感染藥物還存在其他種種弊病,諸如價格昂貴、使用不方便、毒性高,服藥繁瑣、不能清除體內病毒等。綜合以上原因,開發新藥勢在必行，需要不斷地創制出新的、高效的、價廉的抗HIV藥物。

藥物重定位可能是快速發現抗癌藥物的優選策略。藥物重定位，也稱為舊藥新用，是指利用相關的技術方法對已有的藥物進行重新篩選、組合或改造從而發現其未知新用途的過程。相比于從零開始的新藥研發，藥物重定位基于已有藥物的重新開發能夠節省大量前期研發投入(如藥靶發現、化合物篩選、安全性測試等)。因此，系統地發掘和評價所有上市藥物的抗HIV潛力對于新穎抗HIV藥物發現和藥物重定位用于艾滋病治療具有重要意義和重大價值。但是通過實驗來篩選所有的上市藥物是一個艱難的、花費昂貴而又耗時的過程。

因此本發明利用新開發的預測化合物抗HIV活性的方法發現并驗證蒽環類化合物具有抗HIV活性，可在制備治療艾滋病的藥物中進行應用。目前，現有技術中未見有快速準確地預測和發現已有藥物具有抗HIV活性的方法的報道，也未見有蒽環類化合物具有較高的抗HIV活性的報道。

發明內容

本發明的目的在于提供蒽環類化合物在制備抗HIV的藥物中的應用。更具體地的提供柔紅霉素(Daunorubicin)、多柔比星(Doxorubicin)、表柔比星(Epirubicin)、伊達比星(Idarubicin)和戊柔比星(Valrubicin)在制備抗HIV的藥物中的新用途。

為了實現本發明的上述目的，本發明提供了如下的技術方案：

蒽環類化合物在制備治療艾滋病的藥物中的應用。

本發明同時還提供了蒽環類化合物柔紅霉素、多柔比星、表柔比星、伊達比星、戊柔比星在制備治療艾滋病的藥物中的應用。

如所述的蒽環類化合物在制備治療艾滋病的藥物中的應用，其中蒽環類化合物對HIV-1誘導C8166細胞形成合胞體的抑制作用的EC₅₀在0.004～0.082μM的范圍內，治療指數TI在5～34范圍內；蒽環類化合物抑制p24抗原作用的EC₅₀在0.003～0.095μM的范圍內，治療指數在11.4～44.2范圍內。

如所述的蒽環類化合物在制備治療艾滋病的藥物中的應用，其中所述的藥物中有效成分蒽環類化合物占0.5-90％。