[發(fā)明專利]一種含納米氟磷灰石的膠原?羥基磷灰石支架的制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610962865.5
• 申請(qǐng)日: 2016-11-04
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106581767A
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-04-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王淑芳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 王淑芳
• 主分類號(hào): A61L27/46
• 分類號(hào): A61L27/46;A61L27/54;A61L27/56;C01B25/455;B82Y40/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含納米氟磷灰石的膠原-羥基磷灰石支架的制備方法。

背景技術(shù)

羥基磷灰石和膠原蛋白是天然骨中最主要的無(wú)機(jī)和有機(jī)成分，且都具有良好的生物學(xué)特性，但單獨(dú)使用時(shí)又具有不同的缺陷，難以滿足組織工程對(duì)生物材料性能的要求，以膠原蛋白與羥基磷灰石復(fù)合則較好地利用了膠原蛋白的粘結(jié)性而克服了羥基磷灰石顆粒的流動(dòng)性。

納米氟磷灰石具有優(yōu)良的傳熱性、導(dǎo)電性、表面活性和催化性能，在光學(xué)、催化、微電子、生物傳感、抗菌等領(lǐng)域具有巨大的應(yīng)用價(jià)值。不同形貌的納米氟磷灰石粉性能不同，如粒徑較小、粒度分布窄的球形納米氟磷灰石粉具有良好的抗菌性能和導(dǎo)電性能。

由于納米氟磷灰石的高生物活性，將其應(yīng)用到組織工程中時(shí)，釋放到創(chuàng)面或者目標(biāo)器官，它會(huì)優(yōu)先被創(chuàng)面滲液或組織中的相關(guān)蛋白、氯離子及基團(tuán)捕獲，導(dǎo)致納米氟磷灰石顆粒在某些部位高濃度異常聚集，雖然能有效參與抗菌，但這些過(guò)剩的納米氟磷灰石將在表皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞內(nèi)聚集，導(dǎo)致細(xì)胞的凋亡，最終導(dǎo)致創(chuàng)面的不愈合或者延遲愈合。總的來(lái)說(shuō)，無(wú)節(jié)制的使用或者無(wú)控制的釋放納米氟磷灰石勢(shì)必會(huì)適得其反，對(duì)創(chuàng)面修復(fù)沒(méi)有益處。因此，安全有效的使用納米氟磷灰石需要有合理的緩釋體系，為創(chuàng)面提供長(zhǎng)期有效的藥物緩釋，保持創(chuàng)面的藥物濃度均衡有效且不過(guò)剩。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種含納米氟磷灰石的膠原-羥基磷灰石支架的制備方法，是通過(guò)液相還原反應(yīng)制備納米氟磷灰石，然后與膠原-羥基磷灰石溶液混合均勻后一步法凍干并交聯(lián)制備成為目標(biāo)支架，制備出具有抗菌、安全的新型納米氟磷灰石生物材料。

本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

(1)采用氟化銨和磷酸氫二銨、硝酸鈣并添加葡萄糖為分散劑進(jìn)行液相還原反應(yīng)制備納米氟磷灰石溶膠；反應(yīng)溫度為30℃-45℃；

(2)將納米氟磷灰石溶膠在密閉條件下微波加熱反應(yīng)，先在250～350W微波功率下反應(yīng)2～2.5min，再在100～150W微波功率下反應(yīng)2.5～3min，制得納米氟磷灰石溶液；

(3)將牛跟腱來(lái)源的Ⅰ型膠原蛋白與羥基磷灰石按照9：1的質(zhì)量比溶解到0.5mol/L的乙酸溶液中，以10ppm為目標(biāo)濃度加入一定量到納米氟磷灰石溶液后混勻4h，然后加入總質(zhì)量的0.5％的戊二醛并混勻，得到質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.5％的含納米氟磷灰石膠原-羥基磷灰石溶液，將納米氟磷灰石，膠原-羥基磷灰石溶液注入4cm×4cm的模具，于-20℃下冷凍2小時(shí)，然后凍干24小時(shí)得到厚度為2mm的多孔含納米氟磷灰石的膠原-羥基磷灰石支架。納米氟磷灰石的濃度范圍為10ug/ml-50ug/ml，納米氟磷灰石粒子的粒徑為10-30nm。

優(yōu)選的，所述步驟(2)中微波加熱反應(yīng)的條件為：先在300W微波功率下反應(yīng)2.25min，再在120W微波功率下反應(yīng)2.75min。

本發(fā)明具有如下有益效果：

1.本發(fā)明采用微波水熱法代替?zhèn)鹘y(tǒng)的水熱法制備納米氟磷灰石，具有工藝簡(jiǎn)單、生產(chǎn)周期短、節(jié)能環(huán)保，安全性能好等特點(diǎn)。

2.采用該方法制備的納米氟磷灰石顆粒呈球形，大小均勻，分散性好。

3.本發(fā)明的支架所需材料簡(jiǎn)單，無(wú)需復(fù)雜的技術(shù)要求和高端的設(shè)備需求，成本低，易于推廣。

4.本發(fā)明支架為創(chuàng)面提供了合理的納米氟磷灰石緩釋體系，為創(chuàng)面提供長(zhǎng)期有效的藥物緩釋，保持創(chuàng)面的藥物濃度均衡有效且不過(guò)剩。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明。

實(shí)施例1

一種含納米氟磷灰石的膠原-羥基磷灰石支架的制備方法是通過(guò)以下過(guò)程實(shí)現(xiàn)的：

(1)采用氟化銨和磷酸氫二銨、硝酸鈣并添加葡萄糖為分散劑進(jìn)行液相還原反應(yīng)制備納米氟磷灰石溶膠；加葡萄糖的加入量是四氯金酸質(zhì)量的3％；反應(yīng)溫度為40℃；

(2)取納米氟磷灰石溶膠攪拌10min，于密閉條件下微波加熱處理(選用北京祥鵠HX-300A電腦微波超聲組合合成儀為微波源)，先在300W微波功率下反應(yīng)2.25min，再在120W微波功率下反應(yīng)2.75min，得到納米氟磷灰石溶液；