[發明專利]一種抗過敏藥比拉斯汀中間體的制備方法

有效

• 申請號: 201610961880.8
• 申請日: 2016-11-04
• 公開（公告）號: CN106565467B
• 公開（公告）日: 2017-12-01
• 發明（設計）人: 任國寶;吳彥;李傳斌
• 申請（專利權）人: 杭州勵德生物科技有限公司
• 主分類號: C07C59/48
• 分類號: C07C59/48;C07C51/08
• 代理公司: 杭州杭誠專利事務所有限公司33109
• 代理人: 尉偉敏,趙越劍

1.一種抗過敏藥比拉斯汀中間體的制備方法，其特征在于，比拉斯汀中間體為式II所示化合物，制備方法步驟如下：

其中，P1為羥基保護基；X為鹵素；R1和R2為C1-C6烷基，或者R1和R2與所鏈接的碳原子一起形成5元環或者6元環；

(1)化合物V在鹵素碳負離子交換后加成得到化合物IV；

(2)化合物IV經親電氰化反應得到化合物III；

(3)化合物III水解后得到化合物II；

所述羥基保護基為TBS保護基；X為鹵素Cl、Br、I中的一種；步驟(2)中親電氰化反應所使用的氰化試劑為氰化鉀、氰化鈉或者三甲基氰基硅烷，使用的催化劑為三氯化鐵、二氯化錫、四氯化錫或者二氯化鋅，使用的溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿或者甲苯；步驟(3)化合物III加堿水解后得到化合物II：所使用的堿為氫氧化鉀、氫氧化鈉或者氫氧化鋰，水解的反應介質為甲醇、乙醇、異丙醇、乙二醇、乙二醇二甲醚或者乙二醇單甲醚，反應溫度為80-140℃。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，R1和R2均為甲基。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)化合物V在鹵素碳負離子交換后與丙酮加成得到化合物IV。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，鹵素碳負離子交換所使用反應試劑為正丁基鋰、仲丁基鋰或者異丙基格式試劑，反應溫度為-78℃或者-20℃～0℃。