[發(fā)明專利]一種長效液體制劑體外累積釋放度的測定方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610953088.8
• 申請日: 2016-11-02
• 公開（公告）號: CN108007826B
• 公開（公告）日: 2020-11-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李閆飛;岳峰;陳榮振;吳俊虎;杜松;徐新軍;柳文俊
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東嘉博制藥有限公司
• 主分類號: G01N13/00
• 分類號: G01N13/00
• 代理公司: 廣州瑞之凡知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 44514
• 代理人: 黃愛君

本發(fā)明提供一種長效液體制劑體外累積釋放度的測定方法，屬于藥物分析技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明方法包括如下步驟：裝樣：將釋放介質(zhì)與長效液體制劑按一定比例置于可密封容器內(nèi)；旋轉(zhuǎn)混合：將裝樣后的可密封容器置于旋轉(zhuǎn)混合器中，旋轉(zhuǎn)混合器的溫度維持在35～40℃，旋轉(zhuǎn)混合器的旋轉(zhuǎn)軸角度與水平面呈0～30度；取樣檢測：分別于置于旋轉(zhuǎn)混合器后的不同時間點(diǎn)取出可密封容器，對可密封容器中的混合液分別進(jìn)行離心，取上清液，過微孔濾膜后，得供試品溶液，對其中游離或包封的主藥成分進(jìn)行含量測定，計(jì)算得出不同時間點(diǎn)的累積釋放度。本發(fā)明方法避免了長效液體制劑的釋放受到重力等外部因素的影響，達(dá)到方法學(xué)要求且偏差較小。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物分析技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種長效液體制劑體外累積釋放度的測定方法。

背景技術(shù)

體外累積釋放度的測定方法多是針對長效固體制劑或半固體制劑而設(shè)計(jì)，通常采用溶出儀進(jìn)行測定，不同的劑型，采用不同的溶出方法，如槳法，轉(zhuǎn)籃法，小杯法等。隨著新劑型制藥技術(shù)的發(fā)展，開發(fā)出了一些長效的液體制劑，如何對其進(jìn)行體外累積釋放度的測定變得尤為關(guān)鍵。

現(xiàn)有的用于長效液體制劑體外累積釋放度的方法主要有透析膜法與混合離心法。其中，透析膜法又包括正透析和反透析法，是將樣品與釋放介質(zhì)通過透析膜分開，并保證釋放介質(zhì)及游離的藥物可以自由通過透析膜，而樣品不能通過透析膜，適用于一些粒徑分布均勻且粒徑較小的樣品，但對于粒徑較大的樣品往往漏槽條件難以達(dá)到，經(jīng)常出現(xiàn)樣品堵膜的現(xiàn)象；混合離心法是將釋放介質(zhì)與樣品按一定比例混合在一起，常規(guī)的混合方式都是水平面內(nèi)的混合，如水浴恒溫振蕩、氣浴搖床振蕩，然后再通過離心使游離藥物與樣品分離，但該方法的準(zhǔn)確度、精密度與重復(fù)性無法達(dá)到方法學(xué)要求，或者達(dá)到方法學(xué)要求但偏差較大。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種長效液體制劑體外累積釋放度的測定方法。通過立式平面的旋轉(zhuǎn)混合(旋轉(zhuǎn)混合器的旋轉(zhuǎn)軸角度與水平面呈0～30度)，使可密封容器內(nèi)的長效液體制劑與釋放介質(zhì)實(shí)現(xiàn)周期性上下翻轉(zhuǎn)，改變混合過程中的流體動力學(xué)，有利于兩者的充分混合，避免了如下情形：長效液體制劑受重力的影響堆積至容器底部而減慢釋放，或因破壞長效液體制劑的結(jié)構(gòu)而加快釋放，從而導(dǎo)致測定方法的準(zhǔn)確度、精密度與重復(fù)性無法達(dá)到方法學(xué)要求，或者達(dá)到方法學(xué)要求但偏差較大。

本發(fā)明提供一種長效液體制劑體外累積釋放度的測定方法，包括以下步驟：

S1裝樣：將釋放介質(zhì)與長效液體制劑按一定比例置于可密封容器內(nèi)；

S2旋轉(zhuǎn)混合：將裝樣后的可密封容器置于旋轉(zhuǎn)混合器中，旋轉(zhuǎn)混合器的溫度維持在35～40℃，旋轉(zhuǎn)混合器的旋轉(zhuǎn)軸角度與水平面呈0～30度；

S3取樣檢測：分別于置于旋轉(zhuǎn)混合器后的不同時間點(diǎn)取出可密封容器，對可密封容器中的混合液進(jìn)行離心，取上清液，過微孔濾膜后，得供試品溶液，采用高效液相色譜法或紫外光譜法對其中游離或包封的主藥成分進(jìn)行含量測定，計(jì)算得出不同時間點(diǎn)的累積釋放度。

發(fā)明人通過大量實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：常規(guī)的混合方式都是水平面內(nèi)的混合，如水浴恒溫振蕩、氣浴搖床振蕩，而混合的方式會直接影響藥物的釋放，長時間的水平面內(nèi)混合，會因重力作用使樣品堆積至容器底部而減慢釋放，或因破壞樣品的結(jié)構(gòu)而加快釋放，從而導(dǎo)致測定方法的準(zhǔn)確度、精密度與重復(fù)性無法達(dá)到方法學(xué)要求，或者達(dá)到方法學(xué)要求但偏差較大。對此，發(fā)明人突發(fā)奇想，采用立式平面的旋轉(zhuǎn)混合方式進(jìn)行混合，并對具體旋轉(zhuǎn)角度、旋轉(zhuǎn)半徑和旋轉(zhuǎn)時間等進(jìn)行了篩選優(yōu)化，改變了混合過程中的流體動力學(xué)，實(shí)現(xiàn)了長效液體制劑與釋放介質(zhì)的快速充分混合，避免了長效液體制劑的釋放受到重力等外部因素的影響，達(dá)到方法學(xué)要求且偏差較小。

優(yōu)選地，所述旋轉(zhuǎn)混合器的旋轉(zhuǎn)速度為10～15rpm，旋轉(zhuǎn)半徑為12～18cm。

更優(yōu)選地，所述旋轉(zhuǎn)混合器的旋轉(zhuǎn)軸角度與水平面呈0度，旋轉(zhuǎn)速度為12rpm，旋轉(zhuǎn)半徑為15cm。在此旋轉(zhuǎn)條件下，避免了重力的影響，也不會對長效液體制劑的結(jié)構(gòu)造成破壞。