[發(fā)明專利]一種腫瘤治療的靶點及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610952945.2
• 申請日: 2016-11-02
• 公開（公告）號: CN107998396B
• 公開（公告）日: 2020-12-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 唐麗;賀福初;柳迪;王興
• 申請（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射與輻射醫(yī)學(xué)研究所;北京蛋白質(zhì)組研究中心
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 關(guān)暢;白艷

本發(fā)明公開了一種腫瘤治療的靶點及其應(yīng)用。本發(fā)明通過實驗證明：LSECtin、BTN3A2及BNT3A3通過促進腫瘤細胞干性的維持促進腫瘤進程，具體體現(xiàn)在促進腫瘤細胞球形成、干性轉(zhuǎn)錄因子的表達以及小鼠腫瘤模型中對腫瘤進程的促進；抑制LSECtin與BTN3A2及BTN3A3相互作用能夠有效減緩腫瘤進程，具體體現(xiàn)在降低腫瘤發(fā)生率和減緩腫瘤體積增長。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種腫瘤治療的靶點及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

全球腫瘤發(fā)病率自20世紀70年代末開始一直呈上升趨勢。目前對于乳腺癌的治療手段主要包括手術(shù)、放療、化療、內(nèi)分泌治療、生物靶向治療及中醫(yī)藥輔助治療等，困擾腫瘤治療的根本問題在于對藥物的抵抗和治愈后的復(fù)發(fā)。研究表明，抗藥性以及復(fù)發(fā)的根本原因在于腫瘤細胞干性的提升。例如，以雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、表皮生長因子受體2(HER2)陰性為特征的三陰性乳腺癌往往被認為擁有更高的腫瘤干性特性。還有研究結(jié)果顯示，大多數(shù)非三陰性的乳腺癌病人，往往以三陰性乳腺癌的形式復(fù)發(fā)，這是造成復(fù)發(fā)乳腺癌腫瘤具有更高抗藥性、更強轉(zhuǎn)移能力的原因。然而，由于三陰性乳腺癌缺乏藥物靶點，目前還沒有治愈三陰性乳腺癌的治療方案。

腫瘤的干性受基因的多樣性、表觀遺傳以及腫瘤微環(huán)境三個因素調(diào)控。由于腫瘤細胞存在高度異質(zhì)性，因此，從基因多樣性及表觀遺傳角度，很難提出行之有效的治療方案。與之相比，腫瘤微環(huán)境浸潤的免疫細胞通過交互作用對腫瘤細胞干性的維持與促進作用，因其具有較強的應(yīng)用前景日益成為研究的熱點。基于腫瘤免疫治療的基本原理，針對免疫細胞對腫瘤細胞交互作用的靶向藥物，有望應(yīng)用免疫學(xué)原理和方法，提高腫瘤細胞的免疫原性和對效應(yīng)細胞殺傷的敏感性，激發(fā)和增強機體抗腫瘤免疫應(yīng)答，協(xié)同機體免疫系統(tǒng)，從而抑制腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)。

LSECtin(Liver Sinusoidal Endothelial Cells lectin)是Ⅱ型跨膜糖蛋白，位于人類19p13.3，是C型凝集素家族的新成員。

BTN3A2(Butyrophilin subfamily 3member A2)和BTN3A3(Butyrophilinsubfamily 3 member A3)均為Ⅰ型跨膜糖蛋白，位于人類6p22.2，是B7超家族的成員。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一個目的是提供抑制BTN3A表達和/或活性的物質(zhì)的新用途。

本發(fā)明提供了抑制BTN3A表達和/或活性的物質(zhì)在制備具有如下(1)-(5)中至少一種功能的產(chǎn)品中的應(yīng)用：

(1)治療和/或預(yù)防腫瘤；

(2)抑制腫瘤細胞的生長；

(3)抑制腫瘤細胞干性的維持或促進；

(4)抑制腫瘤細胞干性相關(guān)特征分子的表達；

(5)抑制腫瘤細胞內(nèi)部STAT3磷酸化；

所述BTN3A為如下a1)或a2)：

a1)BTN3A3；

a2)BTN3A2和BTN3A3。

上述應(yīng)用中，所述抑制BTN3A表達和/或活性的物質(zhì)為如下任一種：干擾BTN3A2和BTN3A3表達的RNA分子、抗LSECtin抗體、LSECtin小分子抑制劑、LSECtin可溶性蛋白、干擾LSECtin表達的RNA分子、抗BTN3A2抗體、BTN3A2小分子抑制劑、BTN3A2可溶性蛋白、干擾BTN3A2表達的RNA分子、抗BTN3A3抗體、BTN3A3小分子抑制劑、BTN3A3可溶性蛋白和干擾BTN3A3表達的RNA分子。

上述應(yīng)用中，所述干擾BTN3A2和BTN3A3表達的RNA分子和所述干擾BTN3A3表達的RNA分子均為如下b1)-b4)：