[發明專利]一種治療白血病的中藥組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201610948385.3
• 申請日: 2016-10-26
• 公開（公告）號: CN107982315A
• 公開（公告）日: 2018-05-04
• 發明（設計）人: 李紅玉;謝親建;李洋;戴治娟
• 申請（專利權）人: 蘭州大學
• 主分類號: A61K36/537
• 分類號: A61K36/537;A61K36/704;A61P35/02;A61K33/36
• 代理公司: 暫無信息
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技術領域

本發明涉及一種治療白血病的中藥組合物，具體涉及其制備方法及其在制備治療急性早幼粒細胞白血病藥物中的應用，屬于生物醫藥領域。

背景技術

急性早幼粒細胞白血病(APL)是白血病中的一種，屬于急性非淋巴細胞白血病，目前難以治愈。

中成藥復方黃黛片(生產廠家：安徽省天康藥業有限公司，批準文號：國藥準字Z20090788，產品批號：131101，功能主治：急性早幼粒細胞白血病)在臨床上已被成功用于治療APL。但是，復方黃黛片存在的水飛雄黃用量大、毒性高、生物利用度低、制劑粗糙、難于吸收和治療效果差等諸多問題限制了它的醫用價值。一些學者為了實現減毒增效的目的，大多利用物理、化學的方法將雄黃制成混懸液、或利用納米技術減小雄黃顆粒粒徑來提高其溶解，但未能很好的實現減毒增效。

本發明將復方黃黛片中的雄黃替換為雄黃微生物浸出液，解決了復方黃黛片組方中水飛雄黃用量大、毒性高、生物利用度低、制劑粗糙、難于吸收和治療效果差等諸多問題，減小了原藥方中雄黃的劑量，降低了毒性，其對急性早幼粒白血病的治療效果優于復方黃黛片。

發明內容

本發明目的是提供一種治療白血病的中藥組合物及其制備方法，本發明還有一個目的是提供該治療白血病的中藥組合物在制備治療急性早幼粒細胞白血病藥物中的應用。

本發明是通過下述技術方案實現的。

本發明提供了一種治療白血病的中藥組合物，所述中藥組合物包含下述配比為33.5：40：12：10m/m/m/v的青黛，丹參，太子參和雄黃微生物浸出液。所述雄黃微生物浸出液的總砷濃度為461.4μg/ml。

其中，所述雄黃微生物浸出液是由下述方法制備的：取含1g/L Fe²⁺硫酸亞鐵的0K培養基90ml，加入雄黃粉末0.5g，接種10ml馴化的氧化亞鐵硫桿菌，于30℃、pH1.8、130rpm恒溫振蕩搖瓶培養浸出25-30天，過濾棄沉淀，得濾液，取含有2mol/L EDTA-2Na的NaOH溶液調節濾液pH值為7.0，即得雄黃微生物浸出液。

其中，所述的氧化亞鐵硫桿菌為砷馴化的氧化亞鐵硫桿菌，馴化流程為：取氧化亞鐵硫桿菌，用200μg亞砷酸鈉/100ml 9K培養基、400μg亞砷酸鈉/100ml 9K培養基、600μg亞砷酸鈉/100ml 9K培養基、800μg亞砷酸鈉/100ml 9K培養基、1600μg亞砷酸鈉/100ml 9K培養基梯度馴化，然后再取0.1g雄黃/100ml 9K培養基、0.2g雄黃/100ml 9K培養基、0.3g雄黃/100ml 9K培養基、0.5g雄黃/100ml 9K培養基、1.0g雄黃/100ml 9K培養基梯度馴化氧化亞鐵硫桿菌，之后逐步減少培養基中硫酸亞鐵的量，當硫酸亞鐵的量為3K時，得到馴化氧化亞鐵硫桿菌。

其中，所述雄黃微生物浸出液的總砷濃度為461.4μg/ml。

優選地，所述治療白血病的中藥組合物包含下述原料：青黛33.5g，丹參40g，太子參12g，雄黃微生物浸出液10ml，所述中藥組合物的砷含量相當于7.3g原料雄黃的砷含量。

本發明還公開了所述中藥組合物在制備治療急性早幼粒細胞白血病藥物中的應用。

另外，本發明公開了治療白血病的中藥組合物的制備方法：

(1)取太子參、青黛，粉碎，混合均勻備用

(2)取丹參，加入蒸餾水，減壓蒸餾得濃縮的丹參的濾液，再加入雄黃微生物浸出液，烘干獲得浸膏；

(3)將步驟(2)獲得的浸膏加入步驟(1)得到的太子參青黛混合物，烘干，粉碎，調勻，制粒，干燥即得治療白血病的中藥組合物。

中藥組合物的主要成分為雄黃微生物浸出液、青黛、丹參。雄黃微生物浸出液為處方中的君藥。砷是主要藥效成分。

本發明的有益效果是，中藥組合物不僅明顯降低了雄黃的用量，減少了毒性，其對急性早幼粒白血病的治療效果優于復方黃黛片。并且通過細胞周期、WB檢測可知，該組合物能夠使腫瘤細胞出現明顯的凋亡小體，通過對比市售的復方黃黛片可知，當發明中藥組合物中砷濃度為市售的1/2時，仍然能夠達到相同的治療效果。

附圖說明

圖1為中藥組合物對NB4細胞的抑制效果。

圖2為中藥組合物對HL-60細胞的抑制效果。

圖3、圖4、圖5、圖6為藥物作用NB₄后細胞凋亡結果。

圖7、圖8、圖9、圖10為藥物HL-60后細胞凋亡結果。