[發明專利]作為PI3K抑制劑的雜環基胺

有效

• 申請號: 201610946568.1
• 申請日: 2012-08-31
• 公開（公告）號: CN106986867B
• 公開（公告）日: 2019-06-28
• 發明（設計）人: Y·李;W·姚;A·P·坎布斯;E·W·岳;S·梅;朱文育;J·格倫;T·P·馬杜斯虧二世;R·B·斯帕克斯;B·道替;C·何
• 申請（專利權）人: 因塞特控股公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C07D487/04;A61K31/519;A61K31/444;A61P35/00;A61P29/00;A61P19/00;A61P1/00;A61P19/02;A61P25/28;A61P11/06;A61P11/00;A61P13/12
• 代理公司: 北京市君合律師事務所 11517
• 代理人: 趙昊;吳龍瑛

1.一種式VII的化合物：

或其藥學上可接受的鹽，其中：

G為NH，n為0，并且V為O

X為CR⁹或N；

W為CR⁷或N；

Y為CR⁸、CR^8a或N；

Z為單鍵或C(＝O)；

條件是-W＝Y-Z-為-CR⁷＝CR⁸、-N＝CR⁸-、-CR⁷＝CR^8a-C(＝O)-、-N＝CR^8a-C(＝O)-或-CR⁷＝N-C(＝O)-；

R¹為C_1-3烷基；

R²為鹵代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6鹵烷基、C_1-6鹵烷氧基、苯基或5-6元雜芳基；其中所述苯基以及5-6元雜芳基各自任選被1、2、3或4個獨立地選自鹵代、OH、CN、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基以及C_1-4鹵烷氧基的取代基取代；

R⁴為H、鹵代、OH、CN、C_1-4烷基、C_1-4鹵烷基、C_1-4烷氧基或C_1-4鹵烷氧基；

R⁵為鹵代、OH、CN、C_1-4烷基、C_1-4鹵烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4鹵烷氧基或環丙基；

R⁶為H、鹵代、OH、CN、C_1-4烷基、C_1-4鹵烷基、C_1-4烷氧基或C_1-4鹵烷氧基；

R⁷為H或C_1-4烷基；

R⁸為H、鹵代、-OH、-CN、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6鹵烷基、Cy²、-(C_1-3亞烷基)-Cy²、OR^a2、SR^a2、C(＝O)R^b2、C(＝O)NR^c2R^d2、C(＝O)OR^a2、OC(＝O)R^b2、OC(＝O)NR^c2R^d2、NR^c2R^d2、NR^c2C(＝O)R^b2、NR^c2C(＝O)OR^b2、NR^c2C(＝O)NR^c2R^d2、C(＝NR^e)R^b2、C(＝NR^e)NR^c2R^d2、NR^c2C(＝NR^e)NR^c2R^d2、NR^c2S(＝O)R^b2、NR^c2S(＝O)₂NR^c2R^d2、S(＝O)R^b2、S(＝O)₂R^b2或S(＝O)₂NR^c2R^d2；其中所述C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基各自任選被1、2、3或4個獨立選擇的R¹¹基團取代；

R^8a為H、鹵代、-CN、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6鹵烷基、Cy²、-(C_1-3亞烷基)-Cy²、C(＝O)R^b2、C(＝O)NR^c2R^d2、C(＝O)OR^a2、NR^c2R^d2、NR^c2C(＝O)R^b2、NR^c2C(＝O)OR^b2、NR^c2C(＝O)NR^c2R^d2、NR^c2S(＝O)R^b2、NR^c2S(＝O)₂NR^c2R^d2、S(＝O)R^b2、S(＝O)₂R^b2或S(＝O)₂NR^c2R^d2；其中所述C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基各自任選被1、2、3或4個獨立選擇的R¹¹基團取代；

R⁹為H、鹵代、OH、CN、C_1-4烷基、C_1-4鹵烷基、C_1-4烷氧基或C_1-4鹵烷氧基；

R¹⁰為H或C_1-4烷基；

各R^e獨立地選自H、CN、OH、C_1-4烷基以及C_1-4烷氧基；

各Cy²獨立地選自C_3-7環烷基、4-7元雜環烷基、苯基、5-6元雜芳基或9-10元雙環雜芳基，其各自任選被1、2、3或4個獨立選擇的R¹¹基團取代；

各R^a2、R^b2、R^c2以及R^d2獨立地選自H、C_1-6烷基、C_1-6鹵烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7環烷基、4-7元雜環烷基、苯基以及5-6元雜芳基；其中所述C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7環烷基、4-7元雜環烷基、苯基以及5-6元雜芳基各自任選被1、2或3個獨立選擇的R¹¹基團取代；

或R^c2和R^d2連同其所連接的N原子一起形成4、5、6或7元雜環烷基，其任選被-OH或C_1-3烷基取代；并且

各R¹¹獨立地選自OH、NO₂、CN、鹵代、C_1-3烷基、C_2-3烯基、C_2-3炔基、C_1-3鹵烷基、氰基-C_1-3烷基、HO-C_1-3烷基、C_1-3烷氧基-C_1-3烷基、C_3-7環烷基、C_1-3烷氧基、C_1-3鹵烷氧基、氨基、C_1-3烷基氨基、二(C_1-3烷基)氨基、硫基、C_1-3烷基硫基、C_1-3烷基亞磺酰基、C_1-3烷基磺酰基、氨甲酰基、C_1-3烷基氨甲酰基、二(C_1-3烷基)氨甲酰基、羧基、C_1-3烷基羰基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-3烷基羰基氨基、C_1-3烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基、C_1-3烷基氨基磺酰基、二(C_1-3烷基)氨基磺酰基、氨基磺酰基氨基、C_1-3烷基氨基磺酰基氨基、二(C_1-3烷基)氨基磺酰基氨基、氨基羰基氨基、C_1-3烷基氨基羰基氨基以及二(C_1-3烷基)氨基羰基氨基。