[發明專利]氨甲基苯基吡啶類化合物及其在DPP-4酶抑制劑的應用

有效

• 申請號: 201610944167.2
• 申請日: 2016-11-02
• 公開（公告）號: CN108003136B
• 公開（公告）日: 2019-09-13
• 發明（設計）人: 朱炎;周偉澄;蔡正艷;郝群;徐聲輝;李丹
• 申請（專利權）人: 上海醫藥工業研究院;中國醫藥工業研究總院
• 主分類號: C07D401/06
• 分類號: C07D401/06;A61K31/4439;A61P3/10
• 代理公司: 上海衡方知識產權代理有限公司 31234
• 代理人: 卞孜真;王先恒

1.一種如式Ⅰ所示的苯基吡啶類化合物或其鹽，

其中，X選自O或NH，R₁選自H、C1-C3的烷基酰基或n選自1、2、3或4；R₂選自H或C1-C3的烷基。

2.如權利要求1所述的苯基吡啶類化合物或其鹽；其特征在于，所述C1-C3的烷基選自甲基、乙基、正丙基、異丙基或環丙基。

3.如權利要求1所述的苯基吡啶類化合物或其鹽；其特征在于，n選自1、2或3；所述C1-C3的烷基選自甲基、乙基、正丙基。

4.如權利要求2所述的苯基吡啶類化合物或其鹽；其特征在于，n選自1、2或3；所述C1-C3的烷基選自甲基、乙基、正丙基。

5.如權利要求1-4任意一項所述的苯基吡啶類化合物或其鹽，其特征在于：所述的如式Ⅰ所示的苯基吡啶類化合物，

X選自O，R₁選自H、乙酰基、α-(乙氧甲酰基)乙酰基、α-(乙氧甲酰甲基)乙酰基、α-(羧甲基)乙酰基或α-(羧乙基)乙酰基；

或X選自NH，R₁選自H、乙酰基、α-(乙氧甲酰基)乙酰基、α-(乙氧甲酰甲基)乙酰基或α-(羧甲基)乙酰基。

6.如權利要求1-4任意一項所述的苯基吡啶類化合物或其鹽，其特征在于：所述的如式Ⅰ所示的苯基吡啶類化合物的鹽是指由所述的如式Ⅰ所示的苯基吡啶類化合物與酸所形成的鹽，其中，所述的酸為有機酸或無機酸；所述的有機酸選自甲酸、乙酸、三氟乙酸、蘋果酸、馬來酸、富馬酸、琥珀酸、苯甲酸、甲磺酸或苯磺酸；所述的無機酸選自鹽酸、氫溴酸、磷酸、磷酸氫鹽、硫酸或硫酸氫鹽。

7.如權利要求6所述的苯基吡啶類化合物或其鹽，其特征在于：所述的有機酸選自乙酸或三氟乙酸；或所述的無機酸選自鹽酸、氫溴酸或磷酸。

8.如權利要求1-4任意一項所述的苯基吡啶類化合物的制備方法，其為下述任一方法：

方法一：包括如下步驟：在溶劑中，化合物Ⅱ經三氟乙酸或氯化氫脫除叔丁氧羰基得到化合物Ⅰ；

其中，反應式中化合物I中的X、R₁與化合物II的中的X、R₁定義及范圍相同，并同上述權利要求1-4中化合物Ⅰ中的X、R₁定義及范圍相同；

方法二：包括如下步驟：在溶劑中，還原體系作用下，將化合物Ⅲ的氰基進行氫化還原反應，得到化合物Ⅰ；

其中，反應式中化合物I中的X選自O，R₁選自H。

9.如權利要求8所述的苯基吡啶類化合物或其鹽的制備方法，其特征在于：其中方法一中：化合物Ⅱ中的X選自O，R₁選自乙酰基、α-(乙氧甲酰基)乙酰基、α-(乙氧甲酰甲基)乙酰基、α-(羧甲基)乙酰基或α-(羧乙基)乙酰基；或X選自NH，R₁選自H、乙酰基、α-(乙氧甲酰基)乙酰基、α-(乙氧甲酰甲基)乙酰基或α-(羧甲基)乙酰基。

10.如權利要求9所述的苯基吡啶類化合物或其鹽的制備方法，其特征在于：在制備化合物Ⅰ的方法一中，所述的溶劑為醚類溶劑、鹵代烴類溶劑、腈類溶劑、醇類溶劑和酯類溶劑中的一種或多種；所述的三氟乙酸或氯化氫與所述的化合物Ⅱ的摩爾比為20:1～60:1；反應溫度為-10℃～40℃。

11.如權利要求8所述的苯基吡啶類化合物或其鹽的制備方法，其特征在于：在制備化合物Ⅰ的方法二中，所述的溶劑為醇類溶劑和水中的一種或多種；所述的還原體系為雷尼鎳/氫氣；還原反應的溫度為20℃～60℃。