[發明專利]使用人乳低聚糖來降低嬰兒、幼兒或兒童的壞死性小腸結腸炎的發病率的方法

有效

• 申請號: 201610935257.5
• 申請日: 2011-12-22
• 公開（公告）號: CN107019701B
• 公開（公告）日: 2020-07-28
• 發明（設計）人: J.周;S.R.戴維斯;R.巴克;G.O.杜斯卡-麥克尤恩;H.K.林克
• 申請（專利權）人: 雅培制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/702
• 分類號: A61K31/702;A61P3/02
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 杜艷玲;萬雪松

本發明公開了使用包括人乳低聚糖的營養型組合物來降低嬰兒、幼兒或兒童的壞死性小腸結腸炎發病率的方法。包括人乳低聚糖的該營養型組合物可有效降低炎癥和炎性疾病的發病率。

本申請是國際申請日為2011年12月22日、國際申請號為PCT/US2011/067018、進入國家階段的申請號為201180067021.X、發明名稱為“使用人乳低聚糖來降低嬰兒、幼兒或兒童的壞死性小腸結腸炎的發病率的方法”的PCT申請的分案申請。

相關申請的交叉引用

本申請要求2010年12月31日申請的美國臨時申請No. 61/428,863和2010年12月31日申請的美國臨時申請No. 61/428,868的權益，本文以引證的方式結合其全部公開內容。

技術領域

本公開涉及改善嬰兒、幼兒和兒童的胃腸功能和耐受性的人乳低聚糖(HMO)。更具體地說，本公開涉及包含HMO的人乳增強劑、早產和足月兒配方以及兒童配方，其可以刺激胃腸道中的腸神經細胞，由此治療和/或預防許多胃腸相關的病癥和疾病。

背景技術

在出生后發育期間，新生兒的腸經歷發育成熟的過程，最終產生胃腸上皮組織，這種上皮組織起到選擇性屏障(即，腸屏障)的作用。胃腸上皮組織吸收營養素、電解質和水，同時防止接觸飲食和微生物的抗原，包括食品過敏原。具體地說，這種屏障限制抗原通過進入系統循環，由此防止可能在嬰兒期和隨后的生活期間出現的感染、炎癥反應及其它胃腸疾病和病癥。對于免疫系統和腸道發育不全的非常幼小的嬰兒來說，尤其是早產的嬰兒，形成次最佳的腸內菌叢可能引起感染、腹瀉、變態反應和食品不耐受性。

人們認為，形成和保持屏障受到飲食的影響。母乳包含一些組分，它們不但起到病原體受體類似物的作用，而且還通過嬰兒腸上皮細胞和/或相關的免疫細胞群來使免疫因子活化，從而增進嬰兒胃腸和免疫系統的形成和發育。

然而，不是所有的嬰兒都能夠接受人類母乳。因此，人們希望提供營養型組合物和尤其是合成的嬰兒配方，其能夠產生營養益處，這種益處包括改善胃腸生長、發育和成熟。如果營養型組合物能夠增強針對微生物感染及其它胃腸疾病、病癥和障礙的免疫性，則額外地是很有益的。

發明內容

本公開涉及營養型組合物，包括合成的嬰兒配方、合成的幼兒配方和合成的兒童配方，其包括至少一種HMO，這種HMO可單獨使用，或與其它組分例如低聚糖益生元（prebiotic oligosaccharides）和/或益生菌聯用，用于改善嬰兒、幼兒、兒童或成年人的腸管功能和免疫性，本發明還涉及相關的使用方法。更具體地說，該營養型組合物可以增進腸管屏障的生長和發育，由此治療和/或預防由腸管屏障的功能障礙損失所引起的配方不耐受性或其它胃腸疾病和/或障礙。

一個實施方案涉及在有此需要的嬰兒、幼兒或兒童中降低壞死性小腸結腸炎的發病率的方法。該方法包括：給予嬰兒、幼兒或兒童包含總數量大約0.001 mg/ml至大約20mg/ml人乳低聚糖的組合物。

另一個實施方案涉及在有此需要的嬰兒、幼兒或兒童中降低壞死性小腸結腸炎的發病率的方法。該方法包括：給予嬰兒、幼兒或兒童包含6'-唾液乳糖（sialyllactose）、2'-巖藻糖基乳糖（fucosyllactose）和乳酰-N-新四糖（lacto-N-neotetraose）的營養型組合物。

另一個實施方案涉及合成的配方，其在有此需要的嬰兒、幼兒或兒童中用于改善喂養不耐受性。合成的配方包含大約0.2 mg/ml至大約20 mg/ml的低聚糖混合物，其中該低聚糖混合物包含：選自低聚果糖(fructooligosaccharide)、低聚半乳糖、乳酰-N-新四糖、2'-巖藻糖基乳糖和其聯用形式的第一低聚糖；選自3'-唾液乳糖、6'-唾液乳糖和其聯用形式的第二低聚糖；和選自菊粉、樹膠、聚葡萄糖和其聯用形式的第三低聚糖。