[發(fā)明專利]一種奧貝膽酸有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610931816.5
• 申請(qǐng)日: 2016-10-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107976506B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-05-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 柯瀟;鄭強(qiáng);姜鳳英
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 成都弘達(dá)藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): G01N30/88
• 分類號(hào): G01N30/88
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明提供了一種分離度好、檢測(cè)有關(guān)物質(zhì)多、檢測(cè)效率高的奧貝膽酸有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)方法。該方法可以提高奧貝膽酸相關(guān)原料和制劑產(chǎn)品的檢測(cè)效率和檢測(cè)精度，為保證藥品質(zhì)量和用藥安全提供了方法保障。

技術(shù)領(lǐng)域

該發(fā)明涉及藥物檢測(cè)領(lǐng)域，具體為一種奧貝膽酸有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)方法。

背景技術(shù)

奧貝膽酸(Obeticholic Acid)又名6-乙基鵝去氧膽酸，是人初級(jí)膽汁酸中鵝脫氧膽酸(CDCA)的一種新型衍生物，為法尼酯衍生物X受體(FXR)的天然配體。奧貝膽酸屬法尼醇X受體激動(dòng)劑，通過(guò)活化法尼醇X受體，間接抑制細(xì)胞色素7A1(CYP7A1)的基因表達(dá)。由于CYP7A1是膽酸生物合成的限速酶，因此奧貝膽酸可以抑制膽酸合成，用于治療原發(fā)性膽汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝病。奧貝膽酸由美國(guó)Intercept制藥公司研發(fā)成功，是二十年來(lái)首個(gè)研發(fā)用于治療膽汁淤積性肝病的藥物，已于2016年5月被FDA批準(zhǔn)上市。

藥物的雜質(zhì)是指藥物中存在的無(wú)治療作用或者影響藥物的穩(wěn)定性、療效、甚至對(duì)人體健康有害的物質(zhì)，在藥物生產(chǎn)過(guò)程中，雜質(zhì)的主要來(lái)源包括兩個(gè)方面：1、由于所用原料不純或者原料反應(yīng)過(guò)程中反應(yīng)未完全，以及反應(yīng)的中間產(chǎn)物、反應(yīng)的副產(chǎn)物等造成藥品原料中雜質(zhì)的存在，被統(tǒng)一稱為有關(guān)物質(zhì)；2、由于原料生產(chǎn)過(guò)程中反應(yīng)的溶媒、催化劑等溶劑的殘留所造成的雜質(zhì)。藥物的雜質(zhì)與藥品安全性的關(guān)系是一個(gè)受多因素影響的復(fù)雜關(guān)系，通常藥物中的雜質(zhì)大多具有潛在的生物活性，有的甚至與藥物相互作用從而影響藥物的效能和安全，嚴(yán)重的可能產(chǎn)生毒性作用。藥物中的所有雜質(zhì)都會(huì)不同程度地影響藥物的穩(wěn)定和安全，因此在藥物的研究、生產(chǎn)、貯存和臨床應(yīng)用等方面，必須保證藥物的純度，降低藥物的雜質(zhì)，才能保證藥物的有效和安全。

在奧貝膽酸的合成過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生多個(gè)重要的有關(guān)物質(zhì)雜質(zhì)，這些有關(guān)物質(zhì)如果過(guò)多引入藥物成品中，將會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的用藥安全性問(wèn)題。因此，在原料藥合成階段和制劑階段都需要對(duì)這些有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行嚴(yán)格控制。薄層色譜法作為一種半定量方法，同時(shí)由于靈敏度受操作條件影響較大，所以有時(shí)難以滿足快速、準(zhǔn)確分析的需要。對(duì)此，有專利文獻(xiàn)CN105294801A報(bào)道了高效液相色譜法，其采用條件為十八烷基硅烷鍵合硅膠柱、0.1％甲酸水溶液和乙腈為流動(dòng)相、柱溫為20～35℃、流動(dòng)相流速為0.5～1.0ml/min、梯度洗脫方式進(jìn)行分析，檢測(cè)器為蒸發(fā)光散射檢測(cè)器。但該方法僅能檢測(cè)出奧貝膽酸樣品中的部分雜質(zhì)，存在雜質(zhì)檢測(cè)不全的現(xiàn)象，且一些雜質(zhì)間的分離度不高，無(wú)法實(shí)現(xiàn)準(zhǔn)確分析。因此尋求一種能夠有效分離且盡可能多的檢出奧貝膽酸中有關(guān)物質(zhì)的高效液相色譜法，對(duì)于奧貝膽酸的精確質(zhì)量控制具有十分重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供一種分離度好、檢測(cè)有關(guān)物質(zhì)多、檢測(cè)效率高的奧貝膽酸有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)方法，其包含以下步驟：

取奧貝膽酸供試品溶液進(jìn)樣，按照液相色譜條件進(jìn)行檢測(cè)，其中所用高效液相色譜條件為：色譜柱十八烷基硅烷鍵合硅膠柱；流動(dòng)相A為三氟乙酸水溶液，流動(dòng)相B為三氟乙酸乙腈溶液，采用梯度方式洗脫。

本發(fā)明所提供的奧貝膽酸有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)方法，其中所述梯度洗脫程序?yàn)椋?/p>