[發明專利]作為FXR/TGR5調節劑的膽酸衍生物

在審

• 申請號: 201610923451.1
• 申請日: 2016-10-22
• 公開（公告）號: CN107973834A
• 公開（公告）日: 2018-05-01
• 發明（設計）人: 徐曉東
• 申請（專利權）人: 合帕吉恩治療公司
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00;A61K31/575;A61P1/16;A61P3/06;A61P3/04;A61P3/00;A61P9/00;A61P1/00;A61P9/10;A61P13/12
• 代理公司: 廣州市天河區倪律專利代理事務所(普通合伙)44348
• 代理人: 倪小敏

1.一種式I化合物

其立體異構體和/或鹽；其中

R₁是經取代或未經取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或C3-C7環烷基；

R₂選自H、鹵基、CN、OR_e、經取代或未經取代的C1-C6烷基，限制條件是當R₃和R₄是H時，R₂不是H；或R₁和R₂共同形成螺環狀經取代或未經取代的3-7元環烷基或環烯基；

R₃和R₄獨立地是H、羥基、鹵基或與其所連接的碳共同形成環氧化物；

R₅是未經取代的C1-C6烷基；

R₆是H或鹵基；

R₇選自經OR_b、COOR_c、CN或NR₈R₉取代的C1-C8烷基或烷氧基烷基；

R₈和R₉獨立地選自H、經取代或未經取代的烷基、SO₂R_d、C(O)NHSO₂R_d；

R_a在每次出現時獨立地是H或羥基保護基；

R_b是H、SO₃X、羥基保護基或經取代或未經取代的C1-C6烷基；

R_c和R_e獨立地是H或經取代或未經取代的C1-C6烷基；

R_d是經取代或未經取代的C1-C6烷基、C3-C7環烷基、C6-C10芳基、C7-C14芳基烷基、C5-C9雜環基或雜芳基，或C6-C12雜環基烷基或雜芳基烷基；和

X是H或堿金屬或堿土金屬離子。

2.根據權利要求1所述的化合物，其中所述羥基保護基選自-C(O)R_d、硅烷基或四氫吡喃，其中R_d是H或經取代或未經取代的C1-6烷基。

3.根據權利要求1或權利要求2所述的化合物，其中所述羥基保護基是硅烷基。

4.根據權利要求1到3中任一權利要求所述的化合物，其中所述硅烷基選自由以下組成的群組：三甲基硅烷基、叔丁基二甲基硅烷基、三甲基硅烷基、叔丁基二苯基硅烷基和三異丙基硅烷基。

5.根據權利要求1到4中任一權利要求所述的化合物，其中R₁是經取代或未經取代的C1-C6烷基。

6.根據權利要求1到4中任一權利要求所述的化合物，其中R₁是經取代或未經取代的C3-C6環烷基。

7.根據權利要求1到4中任一權利要求所述的化合物，其中R₁是甲基、三氟甲基、乙基、氟化乙基、丙基、氟化丙基、異丙基、環丙基或經取代的環丙基。

8.根據權利要求1到7中任一權利要求所述的化合物，其中R₂是H并且R₃和R₄是羥基、鹵基或與其所連接的碳共同形成環氧化物。

9.根據權利要求1到7中任一權利要求所述的化合物，其中R₂是鹵基、CN、OR_e或經取代或未經取代的C1-C6烷基。

10.根據權利要求1到7或9中任一權利要求所述的化合物，其中R₂是甲基、三氟甲基、乙基、氟化乙基、丙基、氟化丙基、異丙基、環丙基、經取代的環丙基、氟、氯或甲氧基。

11.根據權利要求1到7或9到10中任一權利要求所述的化合物，其中R₃和R₄皆為H。

12.根據權利要求1到10中任一權利要求所述的化合物，其中R₃和R₄獨立地是羥基或鹵基。