[發(fā)明專利]化合物N-丁基-2，2’-亞氨基-雙（8-喹啉胺）的晶體、藥物組合物及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610922484.4
• 申請(qǐng)日: 2016-10-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107987016B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-05-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 不公告發(fā)明人
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣州威爾曼新藥研發(fā)有限公司
• 主分類號(hào): C07D215/40
• 分類號(hào): C07D215/40;A61K31/4709;A61P25/00;A61P25/16;A61P25/28;A61P21/00;A61P3/12
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• 代理人: 暫無(wú)信息

1.化合物N-丁基-2，2′-亞氨基-雙(8-喹啉胺)的晶體，所述晶體的粉末X射線衍射圖譜中包括以下2θ角所示的特征峰：6.70°±0.2°、12.35°±0.2°、13.75°±0.2°、15.81°±0.2°和19.72°±0.2°。

2.如權(quán)利要求1所述的N-丁基-2，2′-亞氨基-雙(8-喹啉胺)的晶體，所述晶體的粉末X射線衍射圖譜中還包括以下2θ角所示的特征峰：11.02°±0.2°、17.02°±0.2°、17.60°±0.2°、19.00°±0.2°、21.15°±0.2°和/或22.12°±0.2°。

3.如權(quán)利要求2所述的N-丁基-2，2′-亞氨基-雙(8-喹啉胺)的晶體，所述晶體的粉末X射線衍射圖譜中還包括以下2θ角所示的特征峰：22.79°±0.2°、24.91°±0.2°和/或27.12°±0.2°。

4.如權(quán)利要求1所述的N-丁基-2，2′-亞氨基-雙(8-喹啉胺)的晶體，所述晶體的粉末X射線衍射圖譜中包括以下晶面間距所示的特征峰：和/或

5.如權(quán)利要求4所述的N-丁基-2，2′-亞氨基-雙(8-喹啉胺)的晶體，所述晶體的粉末X射線衍射圖譜中還包括以下晶面間距所示的特征峰：和/或

6.如權(quán)利要求5所述的N-丁基-2，2′-亞氨基-雙(8-喹啉胺)的晶體，所述晶體的粉末X射線衍射圖譜中還包括以下晶面間距所示的特征峰：和/或

7.如權(quán)利要求1所述的N-丁基-2，2′-亞氨基-雙(8-喹啉胺)的晶體，所述晶體的單晶晶胞參數(shù)為：α＝90.00°；β＝98.5±1°；γ＝90.00°；晶胞體積晶胞內(nèi)分子數(shù)Z＝4。

8.權(quán)利要求1～7任意一項(xiàng)所述N-丁基-2，2′-亞氨基-雙(8-喹啉胺)的晶體的制備方法，包括以下步驟：

(1)將N-丁基-2，2′-亞氨基-雙(8-喹啉胺)粗品用鹵代烷類溶劑溶解后，再加入酸，收集沉淀；

(2)將步驟(1)中所得的沉淀用堿溶液溶解后，再用酯類溶劑萃取，濃縮萃取液，得到N-丁基-2，2′-亞氨基-雙(8-喹啉胺)精制品；

(3)將步驟(2)所得N-丁基-2，2′-亞氨基-雙(8-喹啉胺)精制品用醇類溶劑進(jìn)行重結(jié)晶，得到N-丁基-2，2′-亞氨基-雙(8-喹啉胺)的晶體。

9.如權(quán)利要求8所述的制備方法，所述鹵代烷類溶劑為二氯甲烷或三氯甲烷；

或/和，所述酸為鹽酸；

或/和，所述堿溶液為氫氧化鈉溶液、碳酸氫鈉溶液或碳酸鈉溶液；

或/和，所述酯類溶劑為乙酸乙酯；

或/和，所述醇類溶劑為甲醇、乙醇、正丁醇或異丙醇。

10.含有權(quán)利要求1～7任意一項(xiàng)所述N-丁基-2，2′-亞氨基-雙(8-喹啉胺)的晶體的組合物。

11.如權(quán)利要求10所述的組合物，所述組合物為藥物原料或藥物制劑。

12.權(quán)利要求1～7任意一項(xiàng)所述N-丁基-2，2′-亞氨基-雙(8-喹啉胺)的晶體或權(quán)利要求10或11所述組合物在制備金屬離子螯合劑中的應(yīng)用。

13.權(quán)利要求1～7任意一項(xiàng)所述N-丁基-2，2′-亞氨基-雙(8-喹啉胺)的晶體或權(quán)利要求10或11所述組合物在制備治療疾病的藥物中的應(yīng)用，所述疾病為與金屬離子代謝失衡相關(guān)的疾病或者與Tau蛋白異常或β-淀粉樣蛋白異常相關(guān)的疾病。

14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的應(yīng)用，所述疾病為神經(jīng)退行性疾病。

15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的應(yīng)用，所述神經(jīng)退行性疾病為肌肉萎縮性側(cè)索硬化癥、脊髓性肌萎縮癥、共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張癥、克雅二氏病、亨廷頓氏病、小腦萎縮癥、多發(fā)性硬化癥、帕金森氏病、阿爾茨海默病或原發(fā)性側(cè)索硬化癥。