[發(fā)明專利]卵南美菊素作為制備抗肺癌、肝癌和結腸癌藥物中的應用

有效

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• 申請日: 2016-10-21
• 公開（公告）號: CN107050015B
• 公開（公告）日: 2019-08-27
• 發(fā)明（設計）人: 安熙強;張濤;程江南;范麗麗;趙婷婷;郭君婷;茹仙古麗·依明
• 申請（專利權）人: 新疆維吾爾自治區(qū)藥物研究所
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61P35/00
• 代理公司: 烏魯木齊合縱專利商標事務所 65105
• 代理人: 湯建武;褚志武

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，是一種卵南美菊素作為制備抗肺癌、肝癌和結腸癌藥物中的應用；本發(fā)明首次提出了卵南美菊素對人肺癌細胞株A549、人肝癌細胞株BEL?7402和人結腸癌細胞株HT?29三種細胞株的生長均有不同程度的抑制作用；且卵南美菊素對人肝癌細胞株BEL?7402和人結腸癌細胞株HT?29兩種細胞株的體外生長抑制作用明顯優(yōu)于陽性藥TPT（鹽酸拓撲替康），對人肺癌細胞株A549的體外生長抑制作用與陽性藥TPT（鹽酸拓撲替康）作用較為相近；說明卵南美菊素對體外肺癌細胞、肝癌細胞和結腸癌細胞具有明顯的抗腫瘤作用，具有較好的藥用前景。

技術領域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，是一種卵南美菊素作為制備抗肺癌、肝癌和結腸癌藥物中的應用。

背景技術

癌癥嚴重威脅人類健康。近年來癌癥的發(fā)病率持續(xù)上升，成為僅次于心腦血管疾病的第二大致死性疾病。隨著醫(yī)學的進步，臨床上涌現(xiàn)出大量抗腫瘤藥物。但是化療藥物的毒副作用使其臨床應用受到了極大限制，發(fā)掘毒副作用小、價格低廉的化療藥物已成為醫(yī)藥工作者亟待解決的一大課題。

腫瘤是機體在各種致癌因素作用下，局部組織的某一個細胞在基因水平上失去對其生長的正常調控，導致其克隆性異常增生而形成的異常病變。我國的腫瘤病例數(shù)相當龐大，有資料顯示占全世界病例數(shù)的55％。

沙旋覆花(Inulasalsoloides(Turcz.)Ostenf.)為菊科旋覆花屬，多年生草本植物。主要分布在我國新疆、甘肅、陜西、內蒙古、河北、青海北部和東部、山西北部和遼寧西部等地區(qū)。又名絞蛆爬(《內蒙古中草藥》)，禿女子草、黃喇嘛、黃花蒿、蓼子樸(《中國沙漠地區(qū)藥用植物》)，小葉旋復花、額勒森-阿拉坦-都蘇拉(蒙名)、沙地旋覆花、黃蓬花、小旋覆花、山貓眼。

天然產(chǎn)物的結構具有新穎和多樣性的特點。結構新穎的活性天然產(chǎn)物是先導化合物的重要來源之一，其發(fā)現(xiàn)不僅會推動化學與藥學研究的進展，還可能導致藥物新靶標的發(fā)現(xiàn)。當前使用的抗腫瘤藥物中，超過60％是直接或間接來自天然產(chǎn)物，如抗腫瘤藥物紫杉醇和長春花生物堿等。從傳統(tǒng)中藥和藥用植物中尋找具有抗腫瘤活性的先導化合物，研究其作用機制，從而研制抗腫瘤治療藥物是當前研究的熱點。

沙旋覆花主要化學成分較為豐富，倍半萜類為其特征性化學成分。此外，該植物還含有少量的三萜類成分。倍半萜類是沙旋覆花的主要活性成分，根據(jù)其碳骨架類型旋覆花屬植物中報道的倍半萜類化合物主要分為無環(huán)倍半萜；裂環(huán)桉型；欖烷型；吉馬烷型和愈創(chuàng)木烷型。此外，旋覆花屬植物還含有少量二萜類化合物；黃酮類化合物及甾體類化合物。我們對采自新疆和田地區(qū)的沙旋覆花進行了系統(tǒng)的化學成分研究并做了體外抗腫瘤活性檢測，以期從中分離得到具有抗腫瘤活性的化合物。

卵南美菊素是沙旋覆花的提取物，屬于天然產(chǎn)物，均為吉馬烷型倍半萜。卵南美菊素對人口腔表皮樣癌細胞KB及小鼠淋巴細胞性白血病細胞P-388均有顯著的抑止作用，于文獻(Gopalakrishna E.M.,Watson W.H..Ovatifolin,asesquiterpene lactone[J].J.Cryst.Mol.Struct..1977,7:49-57.)中報道。但是，至今尚未有報道有關卵南美菊素對肺、肝、腸癌細胞的抑止作用。隨著人們對其的化學和生物學研究的深入，其分子作用機制將逐步明確，這將進一步推動此類化合物的化學結構修飾和構效關系研究，并有助于提高沙旋覆花的藥用價值。

發(fā)明內容

本發(fā)明提供了一種卵南美菊素作為制備抗肺癌、肝癌和結腸癌藥物中的應用，克服了上述現(xiàn)有技術之不足，其能有效解決至今尚未有報道有關卵南美菊素對肺、肝、腸癌細胞的抑止作用的問題。

本發(fā)明的技術方案是通過以下措施來實現(xiàn)的：一種卵南美菊素作為制備抗肺癌、肝癌和結腸癌藥物中的應用。

下面是對上述發(fā)明技術方案的進一步優(yōu)化或/和改進：

上述卵南美菊素為從沙旋覆花或者其他旋覆花屬植物中提取，經(jīng)純化分離得到；或，卵南美菊素為化學合成方法得到。