[發(fā)明專利]緩釋制劑

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610917016.8
• 申請日: 2010-12-21
• 公開（公告）號: CN107412725A
• 公開（公告）日: 2017-12-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 布藤智康;平光;水上清太郎;村田直之
• 申請（專利權(quán)）人: 武田藥品工業(yè)株式會社
• 主分類號: A61K38/08
• 分類號: A61K38/08;A61K9/16;A61K47/34;A61P35/00
• 代理公司: 北京市嘉元知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙)11484
• 代理人: 張永新

本申請是國際申請日為2010年12月21日的申請?zhí)枮?01080058732.6的中國發(fā)明專利申請“緩釋制劑”的分案申請。

發(fā)明背景

1.發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及新的緩釋制劑等等，其可以有效地治療癌癥等等。

2.相關(guān)技術(shù)

作為具有出色的腫瘤遷移抑素(metastin)樣活性的穩(wěn)定的腫瘤遷移抑素衍生物(例如，公開在WO07/72997中的化合物)是已知的。此外，作為含有腫瘤遷移抑素或其衍生物的緩釋制劑(例如，公開在WO02/85399中的制劑)也是已知的。

為了降低副作用(為了獲得藥物效果而不需要使用高劑量)、為了增加患者的便利性和克服疼痛(通過減少給藥次數(shù))和為了獲得長時間的藥物效果，需要開發(fā)能夠長時間緩慢釋放腫瘤遷移抑素衍生物并且具有出色的臨床藥物性能的緩釋制劑。

發(fā)明概述

為了解決上述問題，本發(fā)明人進行了深入的研究。結(jié)果，他們發(fā)現(xiàn)本申請的含有腫瘤遷移抑素衍生物或其鹽以及具有大約5,000至大約40,000的重均分子量的乳酸-乙醇酸共聚物或其鹽的緩釋制劑，在藥物效果、安全性、穩(wěn)定性、劑量、劑型和使用方法方面具有臨床藥物所需要的出色性能，然后得到了本發(fā)明。

更具體地，本發(fā)明涉及下面的緩釋制劑(制品)及其制備方法。

[1]緩釋制劑，其包含下式所代表的化合物：

Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH₂ (I)

(在本說明書中，有時簡稱為化合物(I))或其鹽，以及具有大約5,000至大約40,000重均分子量的乳酸-乙醇酸共聚物或其鹽；

[2]根據(jù)上面條目[1]的緩釋制劑，其中乳酸-乙醇酸共聚物的重均分子量為大約6,000至大約20,000；

[3]根據(jù)上面條目[1]的緩釋制劑，其中乳酸-乙醇酸共聚物或其鹽中的乙醇酸含量為大于0wt％且大約60wt％或更低；

[4]根據(jù)上面條目[1]的緩釋制劑，其中乳酸-乙醇酸共聚物中的乙醇酸含量為大約5wt％或更高且大約50wt％或更低；

[5]根據(jù)上面條目[1]的緩釋制劑，其中該制劑是癌癥的治療或預(yù)防性藥劑；

[6]根據(jù)上面條目[1]的緩釋制劑，其中該制劑是腸胃道外藥劑；

[7]制備上面條目[1]的緩釋制劑的方法，該方法包括制備由油相和內(nèi)部水相形成的W/O乳液，其中內(nèi)部水相含有下式所代表的化合物或其鹽：

Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH₂ (I)

油相含有乳酸-乙醇酸共聚物或其鹽，進一步乳化該W/O乳液，獲得W/O/W乳液，并且將W/O/W乳液進行水中干燥法；和

[8]根據(jù)上面條目[7]的方法，其中W/O乳液在31℃或更高的溫度制備。

此外，本發(fā)明還涉及按照下列方面的緩釋制劑和治療方法。

[9]緩釋制劑，其包含化合物(I)或其鹽以及乳酸-乙醇酸共聚物或其鹽，其中乳酸-乙醇酸共聚物具有大約5,000至大約40,000的重均分子量，其如下使用：以大約0.01至大約4mg/kg體重的劑量給予患者化合物(I)或其鹽，每隔3周或3周以上(優(yōu)選一個月)給予一次；

[10]通過使用W/O/W乳液的方法所制備的根據(jù)上面條目[9]的緩釋制劑；

[11]緩釋制劑，其包含化合物(I)或其鹽以及乳酸-乙醇酸共聚物或其鹽，其中乳酸-乙醇酸共聚物具有大約5,000至大約40,000的重均分子量，其如下使用：以大約0.09至大約1.8mg/kg體重的劑量給予患者化合物(I)或其鹽，每隔12周或12周以上(優(yōu)選3個月)給予一次；

[12]根據(jù)上面條目[1]至[6]和[9]至[11]的緩釋制劑，其用于治療或預(yù)防癌癥(例如，肺癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、大腸癌、直腸癌、結(jié)腸癌、前列腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、乳腺癌、腎癌、膀胱癌、腦腫瘤)、胰腺疾病(例如，急性或慢性胰腺炎、胰腺癌)、絨毛膜瘤、葡萄胎、侵襲性葡萄胎、流產(chǎn)、胎兒發(fā)育不良、糖代謝異常、脂沉積和異常分娩；

[13]根據(jù)上面條目[12]的緩釋制劑，其中該制劑是微囊制劑；和