[發明專利]G蛋白信號轉導調節蛋白10在治療脂肪肝和Ⅱ型糖尿病中的功能和應用

有效

• 申請號: 201610916268.9
• 申請日: 2016-10-20
• 公開（公告）號: CN106620723B
• 公開（公告）日: 2020-06-30
• 發明（設計）人: 李紅良;王丕曉
• 申請（專利權）人: 武漢林益佳基因技術有限公司
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;A61K48/00;A61P1/16;A61P3/08;A61P3/10;C12Q1/02
• 代理公司: 沈陽利泰專利商標代理有限公司 21209
• 代理人: 吳維敬

本發明公開一種RGS10基因在脂肪肝糖尿病疾病中的功能和應用。以RGS10基因敲除小鼠和野生型C57小鼠為實驗對象，通過高脂飲食誘導的肥胖小鼠模型，結果表明與野生型C57小鼠對比，RGS10?KO小鼠表現出肥胖，空腹血糖水平高于對照組WT小鼠，肝功能明顯差于WT小鼠。通過腹腔注射葡萄糖耐量實驗發現RGS10?KO小鼠對葡萄糖的耐受能力明顯減弱。從肝臟重量及肝臟/體重比以及脂質成分、糖原含量病理染色結果等均說明高脂飲食的RGS10?KO小鼠脂肪肝病變明顯嚴重，脂質蓄積顯著增加。因此，RGS10可作為篩選治療脂肪肝和/或II型糖尿病的藥物靶標，其促進劑可用于制備治療脂肪肝和/或II型糖尿病的藥物。

技術領域

本發明屬于基因的功能與應用領域，特別涉及一種G蛋白信號轉導調節蛋白10(Regulator of G-protein signaling 10,RGS10)在治療脂肪肝、Ⅱ型糖尿病中的功能和應用，具體是在制備預防、緩解和/或治療脂肪肝和/或Ⅱ型糖尿病的藥物中應用。

背景技術

近年來，隨著我國經濟不斷發展，人均壽命逐年延長，脂肪肝和Ⅱ型糖尿病等慢性非傳染性疾病的發病率顯著上升。據統計，在我國20歲以上人群中，Ⅱ型糖尿病患病率為9.7％，為最常見的慢性內分泌系統疾病。其是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染和精神因素等多種因素引發的機體胰島功能減退、胰島素抵抗，最終導致糖、蛋白質、脂肪、水和電解質等一系列代謝紊亂綜合征，多在35～40歲之后發病，占糖尿病患者90％以上。非酒精性脂肪肝(NAFLD)是指除外酒精和其他明確的損傷肝因素造成的以肝細胞內脂肪過度沉積為主要特征的臨床病例綜合征，常演變成肝硬化和肝癌。調查顯示，我國普通人群NAFLD的患病率介于6.3％-27.0％之間，而在肥胖及Ⅱ型糖尿病患者中更是高達60％以上。研究表明，NAFLD和Ⅱ型糖尿病均能顯著增加心腦血管病、慢性腎臟病乃至全因死亡的風險。

隨著人們生活水平的提高和生活方式的改變，Ⅱ型糖尿病合并NAFLD的患病率正逐年增加。NAFLD患者Ⅱ型糖尿病或空腹血糖損害的發生率高達18％～33％，而Ⅱ型糖尿病患者的NAFLD發生率更是高達49％～62％。NAFLD的發生多與肥胖、血脂異常、糖耐量異常和胰島素抵抗等并存，提示NAFLD與Ⅱ型糖尿病密切相關。糖尿病可能是發展為NAFLD的一個獨立的危險因素，Ⅱ型糖尿病繼發于NAFLD的風險也增加。改善NAFLD可以減少糖尿病的發生發展。這啟示醫生在臨床上不能將這兩個疾病孤立看待，而且為了預防糖尿病的發生，更應重視對脂肪肝的治療。

G蛋白信號轉導調節蛋白(RGS)是一種能直接與激活的Gɑ亞基結合，發揮GTPase激活作用，從而終止G蛋白信號轉導通路的一類多功能蛋白質家族。其自發現以來，一直是生物領域的研究熱點之一。所有的RGS蛋白都有一個共同的，同源的RGS區域，被分為6個顯著不同的亞家族。RGS10是RGS蛋白中R12家族的一種，廣泛分布于腦、心臟、肝臟、睪丸、脾等組織中。目前已有研究發現RGS10在心肌肥厚、卵巢癌耐藥性、神經細胞凋亡、破骨細胞分化及炎癥細胞粘附等方面發揮著重要的作用。涉及的信號通路包括：通過抑制MEK-ERK1/2信號通路改善心肌肥厚；通過抑制AKT信號通路的激活來改善卵巢癌細胞對化療藥物的耐藥性；通過下調NF-Kβ通路P65磷酸化及上調CREB活性保護脂多糖刺激的神經元細胞等。不過，關于其在脂肪肝和Ⅱ型糖尿病中的作用仍不清楚，還有待進一步研究。

參考文獻：

1.中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南(2013年版).中華內分泌代謝雜志,2014,30(10):893-942.

2.Streba LA,Vere CC,Rogoveanu I,et al.Nonalcoholic fatty liverdisease,metabolic risk factors,and hepatocellular carcinoma:An openquestion.World J Gastroenterol,2015,21(14):4103-10.