[發明專利]祖卡木顆粒在制備抗柯薩奇病毒和鼻病毒感染藥物中的應用

在審

• 申請號: 201610916147.4
• 申請日: 2016-10-20
• 公開（公告）號: CN106620461A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: 尹強;尹海龍;周琴;穆丹丹;黃璐;努爾拉江·帕合爾丁;田芳;劉臘才;宋菲;劉秋云;王麗敏;劉哲
• 申請（專利權）人: 新疆維吾爾藥業有限責任公司;人福醫藥集團股份公司
• 主分類號: A61K36/906
• 分類號: A61K36/906;A61P31/14
• 代理公司: 北京清亦華知識產權代理事務所(普通合伙)11201
• 代理人: 李志東

技術領域

本發明涉及中藥領域，具體地，涉及祖卡木顆粒及其在制備抗柯薩奇病毒和鼻病毒感染藥物中的應用。

背景技術

柯薩奇病毒(Coxsakievirus)屬小核糖核酸科腸道病毒屬，根據其對乳鼠的致病能力不同分為A、B兩組，A組能夠引起乳鼠廣泛心肌炎及壞死，B組可致局灶性心肌炎?？滤_奇病毒感染人類可造成廣泛的疾病，從較輕的呼吸道感染癥狀，到比較嚴重的心肌炎、心包炎及神經系統的一些疾病。尤其柯薩奇病毒B組是病毒性心肌炎、慢性擴張性心肌病、原發性心肌性疾病、慢性胰腺炎、腦膜炎、胸膜痛、肋間痛的主要原因。

人鼻病毒(HRVs)屬小核糖核酸病毒。40％-60％的普通感冒由HRVs引起。HRVs還能導致急、慢性支氣管炎以及其他呼吸道感染疾病，并引發并發癥，如鼻竇炎、中耳炎等。HRVs的感染還可能加重慢性阻塞性氣管疾病、哮喘以及肺纖維化。

對于柯薩奇病毒和鼻病毒感染引起的疾病，尚無特效抗病毒藥物。因此，治療柯薩奇病毒和鼻病毒感染藥物有待于進一步研究。

發明內容

本發明旨在至少解決現有技術中存在的技術問題之一。為此，本發明的一個目的在于提出一種有效用于治療柯薩奇病毒和鼻病毒感染的藥物。

需要說明的是，本發明是基于發明人的下列工作而完成的：

在西藥方面，WesslyR等發現I型干擾素(IFN 1)可以抑制小鼠感染模型CVB₃早期復制但具有組織靶向性；反義寡聚核苷酸抑制CVB₃核酸復制有見報道，但它未用于臨床。CVB₃疫苗雖然可以抑制小鼠CVB₃心肌炎，可是需要制備大量的病毒抗原，成本過高，難以推廣及大量使用。曾經認為，干擾素可以用來控制HRVs感染，但是干擾素對已形成的HRVs感染無效，而且它還可能導致局部刺激和粘膜潰瘍的不良反應，目前尚沒有能有效阻止和治療HRVs感染的藥物。而從天然產物中尋找新的藥效成分已成為國際上研究的新動向。

祖卡木顆粒是維吾爾醫治療感冒的經典名方，方中薄荷藥性為干寒，具有生干生寒、祛濕、開胃、止吐、調經功能。用于胸部、肺部、和子宮的濕寒癥、食欲不振、反胃嘔逆等。睡蓮花膽液質成熟藥，藥性二級濕寒。降熱止咳、益心護腦、安神止痛、祛乃孜來。用于感冒發熱、頭痛咳嗽、心悸不安、咽痛解毒。洋甘菊藥性一級干、二級熱。補益神經、止痛消腫、發汗通便、利尿通經。破布木果為黑膽質成熟藥，藥性一級濕熱，功能生濕生熱，成熟異常黑膽質，潤肺潤喉，止咳化痰，清熱止咳，通利二便等。山奈藥性干熱。大棗血液質純化藥，藥性為中性偏濕。甘草藥性濕熱。蜀葵子藥性濕寒、味微淡。大黃粘液質清除藥，藥性為寒，用于清除異常體液。罌粟殼藥性一級干、二級寒。具有生干生寒、清熱止咳、麻醉催眠、利咽、澡濕鎮痛、止血止瀉、固精功能。全方配伍嚴謹，毒副作用小，安全有效。

文章《四種維藥對常見呼吸道病毒作用的體外實驗研究》中公開了祖卡木顆粒在15.94mg/ml無毒濃度下能完全抑制呼吸道合胞病毒，有關于祖卡木對于其他類型的病毒的作用并未有進一步的報道。在考察祖卡木顆?？箍滤_奇病毒B3型(CVB3)活性中，發明人以Vero(非洲綠猴腎)細胞為病毒宿主，測定樣品抑制柯薩奇病毒B3型引起Vero細胞病變程度；在考察祖卡木顆?？贡遣《净钚灾校訦1Hela細胞為病毒宿主，測定樣品抑制病毒引起細胞病變程度(CPE)。研究中發現，祖卡木顆粒能有效抑制柯薩奇病毒B3型(Nancy株)、人鼻病毒14(1059株)的活性，對柯薩奇病毒和鼻病毒感染有良好的治療效果，并且，祖卡木顆粒全方結構嚴謹，安全有效，可有效降低藥物在治療過程中對機體的損傷。

因而，根據本發明的一個方面，本發明提供了一種祖卡木顆粒。根據本發明的實施例，所述祖卡木顆粒包含：山奈、睡蓮花、薄荷、大棗、洋甘菊、破布木果、甘草、蜀葵子、大黃、罌粟殼，所述祖卡木顆粒用于治療柯薩奇病毒和鼻病毒感染。

祖卡木顆粒能有效抑制柯薩奇病毒B3型、人鼻病毒14的活性，對柯薩奇病毒和鼻病毒感染有良好的治療效果，并且，祖卡木顆粒全方結構嚴謹，毒副作用小，安全有效，可有效降低藥物在治療過程中對機體的損傷。

另外，根據本發明上述實施例的祖卡木顆粒，還可以具有如下附加的技術特征：