[發明專利]一種多西紫杉醇白蛋白納米粒凍干制劑、注射液及其制備

在審

• 申請號: 201610912083.0
• 申請日: 2016-10-19
• 公開（公告）號: CN107970216A
• 公開（公告）日: 2018-05-01
• 發明（設計）人: 何軍;楊亞妮;呂鵬;張薇薇;卞瑋;倪美萍;孫國昊;鞠曉莉;曾馨
• 申請（專利權）人: 上海現代藥物制劑工程研究中心有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K47/42;A61K31/337;A61P35/00
• 代理公司: 上海弼興律師事務所31283
• 代理人: 薛琦,鄒玲

1.一種多西紫杉醇白蛋白納米粒凍干制劑的制備方法，其特征在于，所述多西紫杉醇白蛋白納米粒凍干制劑的原料組分包括多西紫杉醇、白蛋白、pH調節劑、水相和油相，所述白蛋白的分子量為18400～68000，所述的油相為植物油，所述的制備方法包括如下步驟：

(1)將多西紫杉醇與油相混合均勻，得油相組；

(2)將白蛋白與水相混合均勻，并用pH調節劑調節pH至4.0-7.0，得水相組；

(3)將步驟(1)所得油相組與步驟(2)所得水相組混合均勻，剪切分散得到初乳；

(4)將步驟(3)的初乳在0-10℃，13000-25000psi壓力下均質10-30次，得多西紫杉醇白蛋白納米粒的混懸劑，再凍干，即可。

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的多西紫杉醇白蛋白納米粒凍干制劑的原料組分包括：以重量份計，白蛋白100份、多西紫杉醇3-25份、pH調節劑0.1-5份及水相和油相，其中水相與油相的體積比為38-72：1。

3.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述的多西紫杉醇白蛋白納米粒凍干制劑的原料組分包括：以重量份計，白蛋白100份、多西紫杉醇6-21份、pH調節劑0.1-5份及水相和油相，其中水相與油相的體積比為49-69：1。

4.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的多西紫杉醇白蛋白納米粒凍干制劑的原料組分中還包括凍干保護劑，所述凍干保護劑包括甘露醇、乳糖和蔗糖中的一種或多種；

其中，所述的凍干保護劑的重量份數為100份。

5.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的油相為大豆油、橄欖油和棉籽油中的一種或多種；

和/或，所述的水相為注射用水；

和/或，所述的pH調節劑為注射級的枸櫞酸和/或枸櫞酸鈉，經步驟(2)調節后的pH為5.4～6.6。

6.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(4)所述的均質在高壓均質機中進行；

和/或，步驟(4)所述的凍干的步驟為：將所述混懸劑在-47至-43℃條件下預凍45至50小時，將溫度升高至+24至+26℃，通氮氣，即可。

7.一種由權利要求1～6任一項所述的制備方法制得的多西紫杉醇白蛋白納米粒凍干制劑。

8.一種多西紫杉醇白蛋白納米粒注射液的制備方法，其特征在于，所述的制備方法包括如下步驟：在如權利要求7所述的多西紫杉醇白蛋白納米粒凍干制劑中加入溶媒，搖勻溶解，即可。

9.如權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述的溶媒為濃度為0.9％的氯化鈉溶液或濃度為5％葡萄糖溶液，所述百分百為體積百分比。

10.一種由如權利要求8或9所述的制備方法制得的多西紫杉醇白蛋白納米粒注射液。