[發明專利]從美洲大蠊提取物中分離獲得的異香豆素類化合物的藥學用途

在審

• 申請號: 201610905661.8
• 申請日: 2016-10-17
• 公開（公告）號: CN107951882A
• 公開（公告）日: 2018-04-24
• 發明（設計）人: 成亮;劉力;張琴;其他發明人請求不公開姓名
• 申請（專利權）人: 內蒙古京新藥業有限公司;浙江京新藥業股份有限公司;上海京新生物醫藥有限公司
• 主分類號: A61K31/366
• 分類號: A61K31/366;A61P29/00;A61P17/02;A23L33/10
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技術領域

本發明屬藥物化學領域，涉及一種從美洲大蠊提取物中分離獲得的異香豆素類化合物的藥學用途。

背景技術

美洲大蠊(Periplaneta americana)為昆蟲綱有翅亞綱蜚蠊目蜚蠊科大蠊屬昆蟲，俗稱“蟑螂”，其入藥始載入《神農本草經》，并將它列為中品，謂“味：咸、寒；治：血瘀癥堅寒熱、破積聚、喉咽閉、內寒無子”。“蟑螂”為其俗名首見于《本草綱目拾遺》，也稱為石姜、滑蟲，各地方有其不同的稱法，如偷油婆、灶螞子等。蜚蠊科(Blattidae)作為一個龐大的昆蟲家族在地球上已存在了3.2億年，與恐龍屬同一時代出現的生物。它是世界上生命力最強、最古老、至今繁衍最成功的昆蟲類群之一。它作為室內害蟲，主要棲息于廚房、食堂、倉庫等處損害食物、衣服、書籍等，同時取食并污染食物，傳播痢疾、傷寒、蛔蟲、蟯蟲等多種疾病。胡修元報道室內蜚蠊可能攜帶的腸道和呼吸道致病細菌高達34種，霉菌12種，以及包括骨髓灰質炎病毒等在內的多種病毒(中國媒介生物學及控制雜志，1999，10(3)：168)。然而，面對各種殺蟲劑，這一昆蟲群體依然十分活躍，表明其體內可能具有某些特殊的物質和特有的作用機制，這引起了國內外一些學者的關注。

從眾多對美洲大蠊的研究報道文獻來看，目前的報道主要集中在各種蜚蠊的分布及殺滅情況報道，以及各種殺滅劑對其殺滅的效率比較與殺滅機理的研究，此外還有關于其基因表達及致敏作用方面的研究；另一方面，開始將其作為藥物進行研究，對其化學成分，包括各種酶、肽及蛋白質的提取、分離、鑒定及其生理功能與作用機制方面的研究等。通過對已有的產品及相關藥理活性研究情況分析，美洲大蠊體內藥效成分的生物活性主要具有抗炎、消腫、促進細胞增殖和新生肉芽組織增長，加速病損組織修復，加快壞死組織脫落等作用，對各種外傷創面及機體潰瘍具有良好的組織修復活性(產品：康復新液)；具有升壓、改善血液循環活性(產品：心脈龍)；具有抗病毒活性(產品：肝隆)；具有抗腫瘤、增強免疫功能活性(產品：消癥益肝片)等。但上述產品因其所含成分復雜，真正的活性物質尚不明確。目前報道美洲大蠊中的化學成分主要為信息素類及氨基酸和各種昆蟲神經肽類，此外還有蜚蠊酸、蜚蠊酮、蟑螂油、過敏原成分、酶、細胞色素A、B、C、甲殼素、煙酸及微量元素等，但是，有明確藥效活性化學成分的報道較少。現有文獻報道比較多的是美洲大蠊的提取物、組合物，然而并未從分子水平上闡明其活性物質基礎。

發明內容

本發明的目的在于提供一種從美洲大蠊提取物中分離獲得的異香豆素類化合物的藥學用途，特別是在制備治療或預防炎癥、促進肉芽組織增生或創傷愈合以及損傷組織修復有關疾病的藥物或保健品中的用途。

本發明所述的異香豆素類化合物，更進一步的為二氫異香豆素類化合物，是從美洲大蠊提取物中分離獲得的，其結構如下式I所示，Shi-Lin Luo等人報道了它們的具體提取、分離方法(Shi-Lin Luo,Xiao-Jun Huang,Ying Wang,etc.,Isocoumarins from American cockroach(Periplaneta americana)and their cytotoxic activites,Fitoterapia 95(2014)115-120，以下簡稱文獻1)，其中的化合物1～6即為本發明所述的式I化合物，其全部內容在此通過援引并入本文。為了方便起見，在本文中也同樣以化合物1～6表示。雖然在該文獻1中，Shi-Lin Luo等人詳細報道了這幾個化合物的提取、分離方法，并研究了它們的細胞活性，但是并未指出這些化合物是否可用于預防炎癥，促進肉芽組織增生或創傷愈合以及損傷組織修復等有關疾病方面。

眾所周知，加快創傷愈合和損傷組織修復是一個古老的醫學課題，其中加快創傷愈合一直是外科學研究中的熱點。創傷愈合和損傷組織修復是各種修復細胞增殖、分化、遷移、凋亡的過程，也是多種細胞因子相互作用的過程。研究/發現加快創傷愈合和損傷組織修復類藥物，對提高組織的自我修復能力，縮短創傷愈合時間，增強機體活力有重要意義。