[發明專利]一種芳基酰胺類化合物的合成方法

有效

• 申請號: 201610903402.1
• 申請日: 2016-10-18
• 公開（公告）號: CN106496056B
• 公開（公告）日: 2018-03-02
• 發明（設計）人: 肖軍華;畢曉靜;李君臣;王紅梅
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍63975部隊
• 主分類號: C07C231/10
• 分類號: C07C231/10;C07C233/65;C07C235/46;C07C237/30;C07C253/30;C07C255/57;C07D213/81;C07D295/192;C07B43/06
• 代理公司: 中國人民解放軍防化研究院專利服務中心11046
• 代理人: 劉永盛

技術領域

本發明涉及一種芳基酰胺類化合物的合成方法。

背景技術

在有機合成中，酰胺鍵是非常重要的功能基團，在很多有機化合物和生物活性化合物及天然產物中都能看到酰胺鍵的影子。自從1974年Heck報道了Pd催化的酰胺化反應后((a)A.Schoenberg，I.Bartoletti and R.F.Heck，J.Org.Chem.，1974，39，3318-3326；(b)A.Schoenberg and R.F.Heck，J.Org.Chem.，1974，39，3327-3331)，制備酰胺類化合物的方法層出不窮，包括不同底物、不同催化劑、不同方法的文獻屢有報道。

最為經典的制備芳基酰胺的反應是以芳基羧酸為底物，加入活化試劑，然后與二烷基胺反應生成相應的芳基甲酰胺，這類反應通常需要加入過量的活化試劑以確保芳基羧酸的反應完全(L.Zhang，W.Wang，A.Wang，Y.Cui，X.Yang，Y.Huang，X.Liu，W.Liu，J.-Y.Son，H.Oji andT.Zhang，Green Chem.，2013，15，2680-2684)。

另一類以芳基羧酸為底物制備芳基酰胺的方法是在銅催化劑催化下經自由基反應得到目標物。如Kantam等人報道了在CuO納米顆粒的催化下，TBHP做氧化劑，在很溫和的條件下由芳基羧酸制備取代的芳基酰胺類化合物的方法，作者推測反應經歷了自由基的反應過程，反應底物與氧化劑生成羧酸銅，再與失去一個氫自由基的甲酰胺自由基反應并脫去一分子CO₂生成目標物(Y.-X.Xie，R.-J.Song，X.-H.Yang，J.-N.Xiang and J.-H.Li，Eur.J.Org.Chem.，2013，25，5737-5742.)。

此外，以芳基鹵代物為反應底物，過渡金屬催化制備芳基酰胺的反應也屢有報道。2002年，Tamejiro報道了碘代烴(芳烴、烷烴)與DMF在Pd催化下POCl₃促進的胺基羰基化反應。2011年Bhalchandra將這一反應的底物拓展為了溴代芳烴。并將反應時間從10-36小時縮短為6小時。在這一反應中，POCl₃起到了關鍵的作用，POCl₃的加入生成了Vilsmeier-type類型的中間體，這一中間體的生成在反應中起到了至關重要的作用。然而讓人困惑的是，我們在重復此類反應時卻僅能得到少量產物((a)K.Hosoi，K.Nozaki and T.Hiyama，Org.Lett.，2002，4，2849-2851；(b)D.N.Sawant，Y.S.Wagh，K.D.Bhatte and B.M.Bhanage，J.Org.Chem.，2011，76，5489-5494)。

此外，還有一類以苯甲醇、苯甲胺、苯甲醛等為底物制備酰胺化合物的方法。苯甲醇或苯甲醛在催化劑的作用下，與二烷基胺或DMF發生反應，生成相應的芳基酰胺化合物((a)D.Saberi and A.Heydari，Appl.Organomet.Chem.，2014，28，101-108；(b)K.Xu，Y.Hu，S.Zhang，Z.Zha and Z.Wang，Chem.Eur.J.，2012，18，9793-9797)。

發明內容

本發明的目的是提供一條高效的合成芳基酰胺類化合物的合成方法。

本發明采用的技術方案：芳基酰胺類化合物的合成方法是將芳基羧酸、N，N-二烷基甲酰胺、Ru(p-cymene)Cl₂、Xantphos、K₂S₂O₈按摩爾比1∶0.05∶0.1∶2混勻，在160℃下反應12～24小時，以氣相色譜或薄層層析監測反應進程，待反應完全后，過濾反應液，將濾液旋轉蒸發除溶劑后，再進行柱色譜分離，得到所需的芳基酰胺化合物，產率為83～90％；

所述的Ru(p-cymene)Cl₂為二氯雙(4-甲基異丙基苯基)釕(II)，Xantphos為4，5-雙二苯基膦-9，9-二甲基氧雜蒽，K₂S₂O₈為硫代硫酸鉀；

所述合成方法的反應式如下：

其中：R¹為甲基、羥基、氯、硝基、氰基或二甲基胺基，R²為烷基。