[發明專利]一種脂質納米粒膜材料組合物

有效

• 申請號: 201610902492.2
• 申請日: 2016-10-17
• 公開（公告）號: CN107951861B
• 公開（公告）日: 2020-12-01
• 發明（設計）人: 程光;陳文忠;秦利利
• 申請（專利權）人: 南京綠葉制藥有限公司;南京愛賽克納米生物醫藥有限公司
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/28;A61K47/26;A61K47/24;A61K47/18;A61K31/7088;A61P35/00
• 代理公司: 南京知識律師事務所 32207
• 代理人: 汪旭東

1.一種脂質納米粒膜材料組合物，其特征在于：所述的膜材料組合物包括陽離子類脂、中性磷脂、膽固醇、吐溫、聚乙二醇衍生物，所述的膜材料組合物的摩爾比為（25-35）:（40-50）:（15-25）：（1-5）:（1-5）；

所述的陽離子類脂是DOTAP、 DOTMA、DDAB、DODMA中的一種 ；

所述的中性磷脂是Egg PC、 DOPC、DSPC、DPPC、DMPC中的一種；

所述的吐溫是吐溫20、吐溫40、吐溫60、吐溫80中的一種；

所述的聚乙二醇衍生物是mPEG-DPPE、mPEG-DMPE、mPEG-DSPE、mPEG-DMG、TPGS、mPEG-cholesterol中的一種。

2.根據權利要求1所述的一種脂質納米粒膜材料組合物，其特征在于，所述的聚乙二醇衍生物中PEG包括單甲基聚乙二醇， 其分子量為550-5000。

3.根據權利要求1所述的一種脂質納米粒膜材料組合物，其特征在于，所述的吐溫為吐溫80。

4.根據權利要求1所述的一種脂質納米粒膜材料組合物，其特征在于，所述的膜材料組合物為摩爾比為25:45:20:5:5的DOTAP、Egg PC、膽固醇、Tween 80、TPGS。

5. 根據權利要求1所述的一種脂質納米粒膜材料組合物，其特征在于，所述的膜材料組合物為摩爾比為30:45:20:5:5的DOTMA、Egg PC、膽固醇、Tween 80、TPGS。

6.根據權利要求1所述的一種脂質納米粒膜材料組合物，其特征在于，所述的

膜材料組合物為摩爾比為30:50:20:5:5的DOTAP、DSPC、膽固醇、Tween 80、TPGS。

7.根據權利要求1所述的一種脂質納米粒膜材料組合物，其特征在于，所述的膜材料組合物為摩爾比為30:45:20:5:5的DOTAP、Egg PC、膽固醇、Tween 80、mPEG2000-DPPE。

8.一種由脂質納米微粒膜材料組合物制備的脂質納米粒的方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）將陽離子類脂、中性磷脂、膽固醇、吐溫、聚乙二醇衍生物按照一定的摩爾比溶解于80%的乙醇中，得混合乙醇溶液；將內容物溶解在PBS緩沖液中，得到內容物混合溶液；

（2）將得到的混合乙醇溶液和內容物溶液等體積進行混合以得到40%的終乙醇濃度混合液；

（3）將步驟（2）所得的40%的終乙醇濃度混合液進一步用PBS溶液等體積稀釋；重復將終乙醇濃度混合液用PBS溶液等體積稀釋，直至得到乙醇終濃度低于5%的制劑混合液；

（4）向步驟（3）得到的制劑混合液加入高鹽溶液，得到含有高鹽的混合液；

（5）將步驟（4）得到的混合液用超濾或透析裝置去除乙醇和游離未包裹的內容物；

（6）將步驟（5）得到的產品通過孔徑小于或等于0.22微米的濾膜或濾芯進行過濾除菌，即得脂質納米粒；

所述的陽離子類脂、中性磷脂、膽固醇、吐溫、聚乙二醇衍生物的摩爾比為（25-35）:（40-50）:（15-25）：（1-5）:（1-5）；所述的陽離子類脂是DOTAP、 DOTMA、DDAB、DODMA中的一種；

所述的中性磷脂是：Egg PC、 DOPC、DSPC、DPPC、DMPC中的一種；

所述的吐溫是吐溫-20、吐溫-40、吐溫-60、吐溫-80中的一種；

所述的聚乙二醇衍生物是mPEG-DPPE、mPEG-DMPE、mPEG-DSPE、TPGS、mPEG-cholesterol中的一種。

9.根據權利要求8中所述的由脂質納米微粒膜材料組合物制備的脂質納米粒的方法，其特征在于，所述的PBS緩沖液不含有DNA酶和RNA酶，所述的步驟（1）中的PBS緩沖液的規格為1X pH=7，所述的步驟（3）中的PBS緩沖液的規格為1X pH=7.4。