[發明專利]使用氟喹諾酮類治療肺部細菌感染的方法

在審

• 申請號: 201610900988.6
• 申請日: 2010-04-22
• 公開（公告）號: CN107050032A
• 公開（公告）日: 2017-08-18
• 發明（設計）人: 邁克·達德利;戴維·格里菲斯;奧爾加·羅德尼
• 申請（專利權）人: 哈里遜奧芬有限責任公司
• 主分類號: A61K31/538
• 分類號: A61K31/538;A61K9/72;A61K9/12;A61P31/04;A61P11/00;A61K31/47
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司11262
• 代理人: 袁建海,鄭霞

本申請是申請日為2010年04月22日，申請號為201080018022.0，發明名稱為“使用氟喹諾酮類治療肺部細菌感染的方法”的申請的分案申請。

相關申請的交叉引用

本申請要求2009年4月24日提交的美國臨時申請第61/172,625號的優先權權益。完整的優先權文件通過引用整體并入本文。

背景

領域

本申請涉及藥物化學和醫學領域。特別地，本申請涉及治療肺部細菌感染的方法。

相關領域描述

與侵襲囊性纖維化(CF)患者的大多數慢性感染相關的病原體是銅綠假單胞菌(Pseudomonas aeruginosa)。根據囊性纖維化基金會(CFF)，大約55％的CF患者為銅綠假單胞菌所定殖。嚴重的肺病加重(exacerbation)是慢性銅綠假單胞菌感染的常見表現。

銅綠假單胞菌能夠通過將硝酸鹽或亞硝酸鹽用于厭氧呼吸或通過發酵精氨酸而在厭氧條件下生長。CF患者的痰包含250-350μM的平均硝酸鹽水平和可以包含高達1000μM的水平。因此，CF痰可以為銅綠假單胞菌細胞提供促進并維持厭氧條件下定殖的環境。

已證明，在CF患者肺中的稠密肺部分泌物內存在低氧壓區域。盡管通常需氧，銅綠假單胞菌仍能在CF痰的這些微需氧環境內定殖和增殖。

概述

本文公開的一些實施方式涉及治療肺部細菌感染的方法，所述方法包括施用治療有效量的氟喹諾酮抗生素氣霧劑，其中所述肺部細菌感染包括能夠在厭氧條件下生長的細菌。

一些實施方式包括治療肺部細菌感染的方法，所述方法包括施用治療有效量的選自左氧氟沙星和氧氟沙星組成的組的氟喹諾酮抗生素的氣霧劑，其中所述肺部細菌感染包括在厭氧條件下生長的細菌。

在一些實施方式中，所述方法包括測定所述肺部細菌感染中在厭氧條件下生長的細菌的存在。在一些實施方式中，所述細菌利用硝酸鹽或亞硝酸鹽在厭氧條件下生長。

一些實施方式還包括測定所述肺部細菌感染中利用硝酸鹽或亞硝酸鹽在厭氧條件下生長的細菌的存在。在一些實施方式中，所述細菌包括銅綠假單胞菌。在一些實施方式中，所述方法包括測定所述肺部細菌感染中銅綠假單胞菌的存在。

在一些實施方式中，所述氟喹諾酮抗生素是左氧氟沙星。在一些實施方式中，所述氟喹諾酮抗生素是氧氟沙星。

在一些實施方式中，至少部分的所述肺部細菌感染在厭氧條件下生長。在一些實施方式中，所述肺部細菌感染經鑒定具有至少部分的所述在厭氧條件下生長的細菌。

一些實施方式具有在患囊性纖維化受治療者中的肺部細菌感染。一些實施方式具有特征在于包含至少250μM的硝酸鹽水平的痰的肺部感染。在一些實施方式中，肺部細菌感染經鑒定具有包含至少250μM的硝酸鹽水平的痰。

在一些實施方式中，所述治療肺部細菌感染的方法不包括施用治療有效量的選自妥布霉素、阿米卡星和氨曲南組成的組的抗生素。

在一些實施方式中，不施用治療有效量的其它抗生素來治療肺部細菌感染。在一些實施方式中，所述氟喹諾酮抗生素通過肺內遞送而施用。在一些實施方式中，氟喹諾酮的治療有效量為大于約5mg。在一些實施方式中，氟喹諾酮的治療有效量為不超過約150mg。

一些實施方式具有抑制厭氧條件下生長的細菌的方法，所述方法包括將所述細菌暴露于有效抑制所述細菌生長的量的氟喹諾酮抗生素。

在一些實施方式中，所述細菌被暴露于包括至少約0.75mg/L的氟喹諾酮抗生素的混合物。在一些實施方式中，所述細菌包括銅綠假單胞菌。在一些實施方式中，所述細菌經鑒定為在厭氧條件下生長。

該方法的一些實施方式包括測定所述細菌的樣品以確定所述細菌是否在厭氧條件下生長。在一些實施方式中，所述細菌的樣品的特征在于至少250μM的硝酸鹽水平。

在一些實施方式中，所述氟喹諾酮抗生素是左氧氟沙星。在一些實施方式中，所述氟喹諾酮抗生素是氧氟沙星。

附圖簡述

圖1是示出多種抗微生物劑的需氧和厭氧MIC測試的表。

圖2A是左氧氟沙星(LVX)的銅綠假單胞菌需氧和厭氧MIC分布的圖表。

圖2B是妥布霉素(TOB)的銅綠假單胞菌需氧和厭氧MIC分布的圖表。

圖2C是阿米卡星(AMK)的銅綠假單胞菌需氧和厭氧MIC分布的圖表。

圖2D是氨曲南(ATM)的銅綠假單胞菌需氧和厭氧MIC分布的圖表。