[發明專利]一種載利福噴丁和利奈唑胺的緩釋微球及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201610895358.4
• 申請日: 2016-10-13
• 公開（公告）號: CN106580915B
• 公開（公告）日: 2019-11-08
• 發明（設計）人: 張廣宇;黃潔云;陳志;黎立;敖國昆
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第三〇九醫院
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K47/34;A61K31/496;A61K31/5377;A61P31/06;A61P11/00
• 代理公司: 北京北新智誠知識產權代理有限公司 11100
• 代理人: 張晶;郭佩蘭

本發明提供一種載利福噴丁和利奈唑胺的緩釋微球及其制備方法和用途。該緩釋微球包含利福噴丁、利奈唑胺和藥用載體，該藥用載體包裹利福噴丁和利奈唑胺，該藥用載體為聚乳酸?羥基乙酸。本發明還提供了該緩釋微球的制備方法。該緩釋微球可用于通過支氣管鏡局部給藥治療肺結核，尤其是空洞型肺結核。解決了現有藥物緩釋效果差，有效藥物濃度維持時間較短，患者依從性差的問題。

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，涉及一種緩釋微球及其制備方法，具體涉及一種載利福噴丁和利奈唑胺的緩釋微球及其制備方法。

背景技術

根據世界衛生組織2015年全球結核病報告全球有960萬人罹患結核病，而肺結核病人中40％-87％的病人患有空洞型肺結核，這部分病人同時也是肺結核的主要傳染源。相比其他結核患者，空洞型肺結核患者對抗結核藥物有更強的耐藥性，并且是肺結核治療失敗以及復治的主要人群。對于空洞型肺結核，臨床可以通過支氣管鏡將抗結核藥物輸送至病灶部位從而解決結核空洞難以閉合、痰菌難以陰轉等治療效果差的問題。

目前臨床多選用異煙肼注射液與阿米卡星注射液治療空洞型肺結核，但是這兩種藥物制劑緩釋效果差，有效藥物濃度維持時間較短，若反復給藥，則患者的依從性較差。為了延長藥物釋放時間，減少給藥劑量和次數，增強患者依從性，“十一五”國家科技重大專項期間研制了一些含單一抗結核藥物的緩釋系統。但是，結核病的治療需要多種藥物聯合使用，不同的抗結核藥物因為其理化性質不一致等原因造成了輔料包裹抗結核藥物難度增加，出現兩種抗結核藥物的載藥量和包封率差異較大等問題。因此為了提升空洞型肺結核的治療效果，需研制一種具有更長時間緩釋效果和滯留效果并載有多種抗結核藥物的緩釋微球，通過藥物在肺結核空洞中緩慢釋放，延長藥物在局部組織有效濃度的維持時間，從而減少口服、靜脈用藥劑量和次數，提升患者的依從性。

發明內容

為了解決上述問題，本發明的目的在于提供一種載利福噴丁與利奈唑胺緩釋微球，該緩釋微球可以解決支氣管鏡局部注藥時所選用的藥物緩釋效果差，有效藥物濃度維持時間較短，患者依從性差的問題。

本發明的另一目的在于提供一種上述緩釋微球的制備方法，該方法所制備的緩釋微球尺寸均一，載藥量與包封率高，在支氣管黏膜滯留時間長，緩釋效果好，制備工藝簡單。

本發明的第三個目的在于提供上述緩釋微球在治療肺結核中的用途。

為了實現上述目的，本發明提供一種載利福噴丁和利奈唑胺的緩釋微球，包含利福噴丁、利奈唑胺和藥用輔料，該藥用輔料為聚乳酸-羥基乙酸。

其中利福噴丁的載藥量在14.44-19.90％之間，利福噴丁包封率在 38.59-57.76％之間，利奈唑胺的載藥量在6.86-8.88％之間，利奈唑胺包封率在 15.22-17.71％之間。

所述微球粒徑為21.09μm-48.56μm。

本發明還提供上述緩釋微球的制備方法，包括如下步驟：

1)將600mg聚乳酸-羥基乙酸、150-250mg利福噴丁與250-350mg利奈唑胺加入裝有10mL二氯甲烷的容量瓶中，渦旋2min使藥物充分溶解，制成藥液；

2)將2g聚乙烯醇加入盛有100mL水的燒杯中加熱使其溶解制備成2％wt 的聚乙烯醇溶液，冷卻后備用；

3)將聚乙烯醇水溶液的燒杯置于30℃恒溫水浴鍋中，使用轉子進行攪拌，轉速為800-1400轉/分；

4)再用規格為2mL的注射器將步驟1)制成的藥液逐滴滴入聚乙烯醇水溶液中，經過2-4h持續攪拌使聚乙烯醇水溶液中的二氯甲烷逐漸揮發；

由于溶于二氯甲烷中的聚乳酸-羥基乙酸不溶于水，因此聚乳酸-羥基乙酸隨之固化并包裹利福噴丁與利奈唑胺沉入燒杯底部形成緩釋微球；