[發(fā)明專利]酯水雙親性竹紅菌素衍生物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610894400.0
• 申請(qǐng)日: 2016-10-13
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107935943B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-06-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 汪鵬飛;吳加勝;鄭秀麗;顧瑛;劉衛(wèi)敏;葛介超;張洪艷
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院理化技術(shù)研究所
• 主分類號(hào): C07D241/38
• 分類號(hào): C07D241/38;C07D487/08;C07C221/00;C07C225/32;C07C227/18;C07C229/14;C07C303/30;C07C309/69;C07C319/20;C07C323/25;C07C231/12;C07C237/08;C07D213/53
• 代理公司: 北京正理專利代理有限公司 11257
• 代理人: 張文祎;趙曉丹

1.一種酯水雙親性竹紅菌素衍生物，其特征在于，所述衍生物的結(jié)構(gòu)通式如式(2)所示：

式(2)所述竹紅菌素衍生物的取代基R₁為-H或-COCH₃；

式(2)中所述取代基R的結(jié)構(gòu)通式如式(3)所示：

式(3)中，0≤m≤12、0≤n≤500、0≤p≤12、0≤q≤12；所述m、n、p、q為零或正整數(shù)；Y為連接基團(tuán)；Z為端基；(OCH₂CH₂)_n為聚乙二醇單元；

式(3)中連接基團(tuán)Y為O、S、羧酸酯、酰胺、磺羧酯、或環(huán)己基；

式(3)中端基Z為氫、1-12碳原子的烷基、1-12個(gè)碳原子的烷氧基、羥基、巰基、羧酸基、磺酸基、季銨鹽或吡啶鹽；

所述端基Z為季銨鹽時(shí)，所述季銨鹽上三個(gè)取代基分別獨(dú)立或同時(shí)為1-12碳原子的烷基；季銨鹽中的陰離子為藥物制劑所允許的陰離子；

所述端基Z為吡啶鹽時(shí)，所述吡啶鹽中吡啶環(huán)上的取代基在鄰位、間位或?qū)ξ唬贿拎}是由吡啶和不同鏈長(zhǎng)的含1-12碳原子鹵代烴季銨化而成；吡啶鹽中的陰離子為藥物制劑所允許的陰離子；

式(2)所述取代基R₁為-COCH₃時(shí)，所述R通式中端基Z不包含季銨鹽部分。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種酯水雙親性竹紅菌素衍生物，其特征在于，所述取代基R中的端基Z為：-H；-CH₃；-C₂H₅；-C₄H₉；-C₆H₁₃；-OCH₃；-OC₂H₅；-OC₄H₉；-OC₆H₁₃；-OH,-SH；-COOH；-SO₃H；-C₅H₄N⁺；-N⁺(CH₃)₃；-N⁺(C₂H₅)₃；-N⁺(C₆H₁₃)₃；-N⁺(CH₃)₂(C₂H₅)；-N⁺(CH₃)₂(C₆H₁₃)；-N⁺(CH₃)₂(C₈H₁₇)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的一種酯水雙親性竹紅菌素衍生物，其特征在于，式(2)所述竹紅菌素衍生物的結(jié)構(gòu)通式還包含式(2’)所示的烯醇互變異構(gòu)體：

4.如權(quán)利要求1-3任一所述的一種酯水雙親性竹紅菌素衍生物的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括如下步驟：

將投料摩爾比為1:5～50的竹紅菌乙素和相應(yīng)的取代氨基衍生物混合于有機(jī)溶劑中，所述有機(jī)溶劑為乙腈、四氫呋喃、吡啶、甲醇和乙醇中的一種或多種，惰性氣體保護(hù)下避光進(jìn)行反應(yīng)為6-18小時(shí)，反應(yīng)的溫度為20-100℃，產(chǎn)物經(jīng)分離純化，即可得酯水雙親性竹紅菌素衍生物。

5.如權(quán)利要求1-3任一所述的一種酯水雙親性竹紅菌素衍生物在制備光動(dòng)力治療中的光敏劑藥物中的應(yīng)用。