[發明專利]二氟亞甲基鏻內鹽作為新的氨解試劑用于合成β?酮酰胺的方法

有效

• 申請號: 201610893653.6
• 申請日: 2016-10-13
• 公開（公告）號: CN106478443B
• 公開（公告）日: 2018-04-03
• 發明（設計）人: 劉應樂;蔣維東;徐斌;楊義;蔣燕
• 申請（專利權）人: 四川理工學院
• 主分類號: C07C231/10
• 分類號: C07C231/10;C07C235/80;C07C235/82;C07D233/64
• 代理公司: 成都九鼎天元知識產權代理有限公司51214
• 代理人: 呂玲

1.二氟亞甲基鏻內鹽作為新的氨解試劑用于合成β-酮酰胺的方法，其特征在于包括以下步驟：于惰性氣體環境下，以極性試劑為溶劑，采用β-酮酸酯和二氟亞甲基鏻內鹽為原料，在一定溫度下進行充分攪拌反應，反應達到終點后，分離、提純得到β-酮酰胺；所述的β-酮酸酯是指3位被烷基或芳基取代，2位無取代或被烷基或芳基單取代，酯基為烷基或芳基酯的3-氧代-丙酯；

所述的芳基上取代基為甲基、甲氧基、乙基、烯丙基、炔丙基、苯基、芐基、硝基、鹵素或酯基，取代位置為對位、間位或鄰位，2位為單取代或與3位芳基成環；所述的β-酮酸酯具體為3-氧代-3-苯基丙酸甲酯、3-氧代-3-苯基丙酸乙酯、3-氧代-3-苯基丙酸叔丁酯、3-氧代-3-(4’-甲基苯基)丙酸甲酯、3-氧代-3-(4’-甲氧基苯基)丙酸甲酯、3-氧代-3-(4’-氯苯基)丙酸甲酯、3-氧代-3-(4’-溴苯基)丙酸甲酯、3-氧代-3-(4’-氟苯基)丙酸甲酯、3-氧代-3-聯苯基丙酸甲酯、3-氧代-3-(2’-萘基)丙酸甲酯、3-氧代-3-(3’-甲氧基苯基)丙酸甲酯、3-氧代-3-(3’-溴苯基)丙酸甲酯、3-氧代-3-(2’-氯苯基)丙酸甲酯、3-氧代-3-(2’-噻吩基)丙酸甲酯、3-氧代-3-(2’-呋喃基)丙酸甲酯、3-氧代-3-(3’-吡啶基)丙酸甲酯和1-氧代-1,2,3,4-四氫萘-2-甲酸甲酯中的任意一種；

所述的二氟亞甲基鏻內鹽是指：與磷原子相連的一個基團為氨基，另兩個為氨基、烷氧基、烷基或芳基取代基，或為幾種基團的組合；所述的二氟亞甲基鏻內鹽具體為2,2-二氟-2-(三(二甲胺基)磷鎓基)乙酸鹽、2-(二(二甲氨基)(甲氧基)磷鎓基)-2,2-二氟乙酸鹽和2-((二甲氨基)(甲氧基)(苯基)磷鎓基)-2,2-二氟乙酸鹽中的任意一種。

2.根據權利要求1所述合成β-酮酰胺的方法，其特征在于：β-酮酸酯與二氟亞甲基鏻內鹽物質的量之比為1:1.0～5，β-酮酸酯物質的量與反應溶劑體積之比為1：1～20molL^-1。

3.根據權利要求1所述所述合成β-酮酰胺的方法，其特征在于所述的反應終點是指：由薄層色譜法檢測反應液中原料β-酮酸酯轉化完全進行判定，薄層色譜硅膠為：硅膠GF254，薄層色譜展開劑的體積比為：石油醚∶乙酸乙酯＝1～5∶1，顯色方式：碘顯色或者254nm的紫外顯色。

4.根據權利要求1所述所述合成β-酮酰胺的方法，其特征在于：所述的反應溫度為40～130℃。

5.根據權利要求1所述所述合成β-酮酰胺的方法，其特征在于：所述的分離、提純步驟為：反應達終點后，反應瓶被冷卻至室溫，加入適量水猝滅反應，再加入乙酸乙酯萃取水相，合并有機相，有機相依次用NaCl水溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，旋轉蒸發回收溶劑，殘留物經重結晶或用硅膠柱層析分離得到β-酮酰胺及其烯醇式互變異構體。