[發明專利]一種莪術醇納米混懸劑及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201610887059.6
• 申請日: 2016-10-11
• 公開（公告）號: CN106344508B
• 公開（公告）日: 2019-08-09
• 發明（設計）人: 劉宇;吳浩天;陳立江
• 申請（專利權）人: 遼寧大學
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K47/32;A61K47/24;A61K9/19;A61K47/26;A61K31/352;A61P35/00
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 金春華

本發明涉及一種莪術醇納米混懸劑及其制備方法和應用，屬于藥物制劑領域。本發明采用沉淀法聯合高速剪切和高壓均質制備莪術醇納米混懸劑。以粒徑和多分散系數PDI為指標進行處方優化，透射電鏡考察制劑形態，體外釋放實驗考察藥物的溶出度。本發明的莪術醇納米混懸劑，其特征為：包含莪術醇、卵磷脂和PVP，按質量比，莪術醇:卵磷脂:PVP＝1:0.4?0.6∶0.25?4。混懸劑中藥物粒徑在50～500nm。混懸劑中莪術醇濃度在0.25～1mg/ml。本發明的納米混懸劑制備方法簡單可控，適合工業化生產，提高了藥物的溶出度。

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，特別涉及一種莪術醇納米混懸劑及其凍干粉的制備方法。

背景技術

莪術醇(curcumol)，是從姜黃屬莪術(Curcuma Phaeocaulis Val)的揮發油中提取得到的一個重要成分。莪術醇被認為是莪術的特征成分，是莪術油抗腫瘤藥效的重要物質基礎之一。與化學合成抗癌藥物相比，莪術醇不良反應小，適合長期用藥。傳統中醫認為莪術醇對于肝癌、胃癌、腹水癌、白血病、婦科腫瘤等多種癌癥均具有明顯療效，在抗腫瘤藥物應用方面具有很大發展前途。

納米混懸劑(nanosuspensions,NS)是純藥物納米顆粒的亞微細粒膠態分散體，以微量的表面活性劑為助懸劑，通過勻化、濕磨等方法制備。納米混懸劑主要應用于溶解度差的藥物。將難溶性藥物制成納米混懸劑，不但有助于其穩定性，提高溶解度，提高藥物的溶出度，提高藥物的生物利用度，而且提高了水溶性，更適合藥物制劑的臨床應用。將藥物制成納米混懸劑后還可以進一步改變劑型制成片劑、膠囊劑，擴展了藥物的應用范圍。

由于莪術醇在水中溶解度極低，導致吸收不完全或生物利用率差，極大地限制了實驗研究和臨床使用，目前尚無制劑產品上市。因此開發莪術醇的新劑型產品以推進莪術醇的治療應用迫在眉睫。

發明內容

本發明的目的是提供一種莪術醇納米混懸劑及其制備方法，以提高藥物的溶出度并改善藥物的生物利用度。

本發明采用如下技術方案：一種莪術醇納米混懸劑，由莪術醇與表面活性劑制得，所述的表面活性劑選取自卵磷脂、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、pluronic F68和十二烷基硫酸鈉中的一種或兩種以上的混合。

優選的，所述的表面活性劑為卵磷脂和PVP的混合。

更優選的，按質量比，莪術醇:卵磷脂:PVP＝1:0.4-0.6:0.25-4。

更優選的，按質量比，莪術醇:卵磷脂:PVP＝1:0.5:0.5。

本發明的莪術醇納米混懸劑，混懸劑中藥物粒徑在50-500nm。

本發明的莪術醇納米混懸劑的制備方法為沉淀法結合高速剪切和高壓均質法，包括以下步驟：

1)將莪術醇原料藥溶于乙醇中，得有機相；

2)將表面活性劑溶于純凈水中，得水相；

3)將有機相在水浴、攪拌下緩慢滴入水相中，使莪術醇均勻分散在表面活性劑的水溶

液中，旋轉蒸發除去乙醇，得到粗混懸液；

4)將粗混懸液依次進行高速剪切處理和高壓均質處理，得莪術醇納米混懸劑。

優選的，所述步驟1)每50mg莪術醇，無水乙醇用量在1-5ml；所述步驟3)水浴溫度在0-80℃；所述步驟4)所述高速剪切處理是：剪切轉速在10000-20000rpm，剪切時間在4-8min；所述高壓均質處理是：均質壓力在5.46×10⁷Pa-16.4×10⁷Pa，均質次數在3-20次。

一種莪術醇納米混懸劑凍干粉，將上述的莪術醇納米混懸劑與凍干保護劑混合，經冷凍干燥得到莪術醇納米混懸劑凍干粉。