[發(fā)明專利]α?半水硫酸鈣骨移植材的制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610886784.1
• 申請(qǐng)日: 2016-10-11
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107596439A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-01-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 歐耿良;游志華;詹育豪;鄭為仁
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 三鼎生物科技股份有限公司
• 主分類號(hào): A61L27/02
• 分類號(hào): A61L27/02;A61L27/50
• 代理公司: 隆天知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司72003
• 代理人: 馮志云,王芝艷

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明關(guān)于一種半水硫酸鈣的制備方法，并且特別地，關(guān)于一種生醫(yī)用的α-半水硫酸鈣骨移植材的制備方法。

背景技術(shù)

骨骼是人體重要的組成之一，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，骨缺損的修復(fù)重建已為骨科及整形外科等的重要研究方向。常見(jiàn)的骨移植材料可分為自體骨(Autogenic)、同種異體基質(zhì)(Allogenic)及異種基質(zhì)(Heterogenic)。自體骨由患者自體所提取，具有最好的生物相容性，但需二次手術(shù)以取得自體骨，除了會(huì)有數(shù)天的傷口愈合期，最嚴(yán)重甚至導(dǎo)致其他并發(fā)癥產(chǎn)生；同種異體基質(zhì)為活人或往生者捐贈(zèng)的骨組織，具有相當(dāng)?shù)纳锵嗳菪裕子泄┴洸蛔愕膯?wèn)題；異種基質(zhì)為不同種的生物身上取得的骨材，骨材來(lái)源多，但免疫排斥反應(yīng)大。除了自體骨的外，皆有傳染疾病的可能與過(guò)敏的情形發(fā)生。

上述的三種骨移植材雖皆已有穩(wěn)定成效，但由于自體骨需二次手術(shù)，異體及異種骨供貨來(lái)源不足與不斷出現(xiàn)的新型傳染性疾病，造成患者選擇上的恐慌。因此，生化合成基質(zhì)成為新型的選擇替代物。

生化合成基質(zhì)可分為不可吸收性(Non-resorbable)與可吸收性(Resorbable)兩類，不可吸收性的代表物為羥基磷灰石(Hydroxyapatite,HA)，HA植入骨缺損區(qū)域不會(huì)被人體吸收，可形成骨修復(fù)期的穩(wěn)定支撐材，但骨骼修復(fù)后因HA不可吸收特性而造成骨脊增高，且不具骨誘導(dǎo)性。

硫酸鈣鹽類為較常見(jiàn)的可吸收性骨替代物，此類型骨替代物在植入骨缺損區(qū)后會(huì)逐漸被人體吸收，同時(shí)具有誘導(dǎo)骨生長(zhǎng)作用，為較佳的骨移植材選擇。

然而，普通硫酸鈣由于晶體結(jié)構(gòu)不均勻，降解速度存在差異，吸收過(guò)慢會(huì)阻礙新骨生成。而現(xiàn)有生醫(yī)用的α-半水硫酸鈣的制備往往需使用催化劑或其他非硫酸鈣鹽類的原料來(lái)混合制備，對(duì)于需使用在人體身上的材料，會(huì)有骨替代物受雜質(zhì)污染進(jìn)而產(chǎn)生人體不良反應(yīng)的疑慮。

由此可見(jiàn)，上述現(xiàn)有技術(shù)仍有諸多缺陷，實(shí)非一良善的設(shè)計(jì)，而亟待加以改良。有鑒于此，本發(fā)明將提出一種僅使用硫酸鈣鹽類原料的α-半水硫酸鈣骨移植材的制備方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一范疇在于提供一種α-半水硫酸鈣骨移植材的制備方法。根據(jù)本發(fā)明的一具體實(shí)施例，本發(fā)明α-半水硫酸鈣骨移植材的制備方法，其包含下列步驟：S1：混合二水硫酸鈣與純水以產(chǎn)生二水硫酸鈣糊，S2：攪拌并加熱二水硫酸鈣糊至至少160℃以產(chǎn)生轉(zhuǎn)化后半水硫酸鈣，S3：高溫過(guò)濾轉(zhuǎn)化后半水硫酸鈣以產(chǎn)生過(guò)濾后半水硫酸鈣，S4：將過(guò)濾后半水硫酸鈣以無(wú)水酒精洗滌以產(chǎn)生α-半水硫酸鈣骨移植材。

其中，步驟S2利用一磁攪拌子以攪拌二水硫酸鈣糊。

再者，步驟S2得在20分鐘內(nèi)加熱二水硫酸鈣糊至160℃并恒溫維持10分鐘后，藉以產(chǎn)生該轉(zhuǎn)化后半水硫酸鈣。

此時(shí)，該轉(zhuǎn)化后半水硫酸鈣已含所需的α-半水硫酸鈣骨移植材及其他副產(chǎn)物。

另外，步驟S2得執(zhí)行于一鐵氟龍管之中，其鐵氟龍管的管內(nèi)壓力介于100psi至350psi之間。

本發(fā)明α-半水硫酸鈣骨移植材的制備方法另包含有以下步驟：S5：烘烤α-半水硫酸鈣骨移植材。烘烤α-半水硫酸鈣骨移植材的烘烤溫度得為60℃至80℃以及烘烤時(shí)間得為6至8小時(shí)。

根據(jù)臺(tái)灣檢驗(yàn)科技股份有限公司(SGS)量測(cè)結(jié)果，本發(fā)明利用二水硫酸鈣轉(zhuǎn)化而成的α-半水硫酸鈣骨移植材其純度高達(dá)97％的重量百分比濃度以上；不純物砷、鉛、汞、鎘均小于2ppm，符合美國(guó)藥典38硫酸鈣的規(guī)范(USP 38 Calcium Sulfate規(guī)范的砷、鉛、汞、鎘均需小于10ppm)，鐵含量約15.5ppm(符合USP 38 Calcium Sulfate規(guī)范的鐵需小于100ppm)。

另在物性檢測(cè)方面，本發(fā)明所制備的α-半水硫酸鈣骨移植材其固化時(shí)間約6.5～7.5分鐘，并且在固化時(shí)間25分鐘內(nèi)其溫度上升約8℃，最高溫度約31℃；利用固化水粉比0.6mL/g所測(cè)得的抗壓強(qiáng)度為6.62±1.01MPa。

在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方面，本發(fā)明所制備的α-半水硫酸鈣骨移植材使用在雞股骨的骨缺損處有明顯的骨膜新生、血管新生及成骨作用，其股骨長(zhǎng)度由原19毫米至21毫米，成長(zhǎng)2毫米，較市售骨粉的1毫米(原23毫米至24毫米)來(lái)得有效。

通過(guò)以上的性質(zhì)，本發(fā)明制備的α-半水硫酸鈣骨移植材可用于生醫(yī)骨粉的應(yīng)用(如植牙手術(shù)、骨移植或骨接合手術(shù))，并且在醫(yī)生使用時(shí)可有效縮短手術(shù)時(shí)間，另因使用時(shí)的溫度低于人體37℃的平均溫度，故病患不會(huì)因溫度劇烈變化而造成身體上的損傷。