[發明專利]可裂解脂質

在審

• 申請號: 201610884286.3
• 申請日: 2012-06-08
• 公開（公告）號: CN107095849A
• 公開（公告）日: 2017-08-29
• 發明（設計）人: M·哈特萊因;B·C·吉爾德;F·德羅莎;J·C·張
• 申請（專利權）人: 夏爾人類遺傳性治療公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K9/19;A61K48/00;A61K31/7088;A61K47/28;A61K47/20;A61K47/22
• 代理公司: 北京商專永信知識產權代理事務所(普通合伙)11400
• 代理人: 鄔玥,葛強

1.一種納米顆粒，其包含具有以下結構的化合物：

其中

n是零或1至10的任意正整數

R₁選自由以下組成的組：咪唑、胍、亞胺和烯胺；并且

R₂為

2.根據權利要求1所述的納米顆粒，其中R₁是咪唑。

3.根據權利要求1所述的納米顆粒，其中

R₁是咪唑；并且

n是1。

4.根據權利要求1所述的納米顆粒，其中R₁是胍。

5.根據權利要求1所述的納米顆粒，其中

R₁是胍；并且

n是1。

6.一種納米顆粒，其包含具有以下結構的化合物：

7.一種納米顆粒，其包含具有以下結構的化合物：

8.一種納米顆粒，其包含具有以下結構的化合物：

9.一種納米顆粒，其包含具有以下結構的化合物：

10.根據權利要求1-9任一項所述的納米顆粒，其進一步包括一種或多種選自由陽離子脂質、PEG修飾的脂質、非陽離子脂質和輔助脂質組成的組的化合物。

11.根據權利要求1-10任一項所述的納米顆粒，其進一步包括一個或多個多核苷酸。

12.根據權利要求11所述的納米顆粒，其中一個或多個所述多核苷酸包含化學修飾。

13.根據權利要求11所述的納米顆粒，其中所述一個或多個多核苷酸選自由反義寡核苷酸、siRNA、miRNA、snRNA、snoRNA及其組合組成的組。

14.根據權利要求11所述的納米顆粒，其中所述一個或多個多核苷酸包括一種或多種LNA。

15.根據權利要求11所述的納米顆粒，其中所述一個或多個多核苷酸包括DNA。

16.根據權利要求11所述的納米顆粒，其中所述一個或多個多核苷酸包括RNA。

17.根據權利要求16所述的納米顆粒，其中所述RNA選自由mRNA、siRNA、snoRNA、微小RNA及其組合組成的組。

18.根據權利要求17所述的納米顆粒，其中所述RNA編碼酶。

19.根據權利要求18所述的納米顆粒，其中所述酶選自由以下組成的組：α半乳糖苷酶、α-L-艾杜糖醛酸酶、艾杜糖醛酸2-硫酸酯酶、N-乙酰葡糖胺-1-磷酸轉移酶、N-乙酰氨基葡糖苷酶、α-氨基葡糖苷乙酰轉移酶、N-乙酰葡糖胺6-硫酸酯酶、N-乙酰半乳糖胺-4-硫酸酯酶、β-葡糖苷酶、半乳糖-6-硫酸硫酸酯酶、β-半乳糖苷酶、β-葡糖醛酸苷酶、葡糖腦苷脂酶、乙酰肝素磺酰胺酶、透明質酸酶、半乳糖腦苷脂酶、鳥氨酸轉氨甲酰酶(OTC)、氨甲酰磷酸合成酶1(CPS1)、精氨琥珀酸鹽合成酶(ASS1)、精氨基琥珀酸裂解酶(ASL)和精氨酸酶1(ARG1)。

20.一種藥物組合物，其包括根據權利要求1-19任一項所述的納米顆粒。

21.根據權利要求20所述的藥物組合物，其用于治療受試者的疾病。

22.根據權利要求21所述的藥物組合物，其用于轉染一種或多種靶細胞，其中所述藥物組合物接觸所述一種或多種靶細胞，使得所述一種或多種靶細胞被多核苷酸轉染。

23.根據權利要求20所述的藥物組合物，其中所述納米顆粒被凍干，且所述納米顆粒包括mRNA。

24.根據權利要求23所述的藥物組合物，其中修飾所述mRNA以改進穩定性。

25.根據權利要求23所述的藥物組合物，其中當復溶時所述納米顆粒不聚集。

26.根據權利要求23所述的藥物組合物，其中當復溶時所述納米顆粒具有小于150nm的Dv50。