[發(fā)明專利]7?甲氧基香豆素的一種合成方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610882227.2
• 申請日: 2016-10-10
• 公開（公告）號(hào): CN107915700A
• 公開（公告）日: 2018-04-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊紹祥;田紅玉;劉永國;孫寶國;郝顏峰;王嘉琳;王皓
• 申請（專利權(quán)）人: 北京工商大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D311/16
• 分類號(hào): C07D311/16
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及7-甲氧基香豆素的一種合成方法，具體是以間甲氧基苯酚和3，3-二乙氧基丙酸乙酯為原料，在磷鎢酸催化下，一步反應(yīng)合成7-甲氧基香豆素。

背景技術(shù)

7-甲氧基香豆素是一種重要的香豆素類化合物，具有一定的生物活性，可用于農(nóng)藥、醫(yī)藥等領(lǐng)域，可作為合成其他高活性香豆素類化合物的重要中間體，如蛇床子素、6，7-二甲氧基香豆素。

7-甲氧基香豆素的合成方法主要有：(1)以間苯二酚為起始原料，經(jīng)甲酰化得2，4-二羥基苯甲醛、然后甲基化得2-羥基-4-甲氧基苯甲醛、最后環(huán)化得7-甲氧基香豆素；(2)以間苯二酚為起始原料，經(jīng)甲酰化2，4-二羥基苯甲醛、然后環(huán)化得7-羥基香豆素、最后甲基化得7-甲氧基香豆素。反應(yīng)中甲酰化主要采用Vilsmeier-Haack反應(yīng)、Reimer-Tiemann反應(yīng)、Gattermann反應(yīng)；甲基化主要以碳酸二甲酯或硫酸二甲酯作為甲基化試劑；環(huán)化主要采用Perkin反應(yīng)、Pechmann反應(yīng)、Wittig反應(yīng)、Knoevenagal反應(yīng)。

兩條主要的合成路線均需要經(jīng)過三步反應(yīng)才能制得7-甲氧基香豆素。為了使反應(yīng)路線更加簡捷，反應(yīng)條件更加綠色化，廣大的研究人員將研究的重點(diǎn)轉(zhuǎn)移到采用新型的催化劑進(jìn)行催化反應(yīng)，使7-甲氧基香豆素的合成更加符合當(dāng)今社會(huì)發(fā)展對環(huán)境友好化的要求。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的是克服上述7-甲氧基香豆素合成方法的缺點(diǎn)，提供一種工藝步驟少、無環(huán)境污染的新合成方法。

為實(shí)現(xiàn)上述的目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是，以間甲氧基苯酚和3，3-二乙氧基丙酸乙酯為原料，在磷鎢酸催化下，采用無溶劑化反應(yīng)，加熱一步反應(yīng)合成7-甲氧基香豆素，合成路線如下式所示。

本發(fā)明中所述磷鎢酸為Wells-Dawson型磷鎢酸、Keggin型磷鎢酸、雜多酸H₃PW₁₂O₄₀、雜多酸H₂P₆W₁₈O₄₂、磷鎢鹽Ag₃PW₁₂O₄₀。所述反應(yīng)溫度為40℃-150℃。所述催化劑磷鎢酸用量為10％-0.1％。所述反應(yīng)時(shí)間為1小時(shí)-10小時(shí)。

本發(fā)明與現(xiàn)有的方法相比，工藝步驟少、反應(yīng)時(shí)間短、無環(huán)境污染。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1：

在25mL圓底燒瓶中分別加入1.24g(10mmol)間甲氧基苯酚，催化劑Wells-Dawson型磷鎢酸0.24g(0.1mmol)，1.90g(10mmol)甲酰乙酸乙酯，混勻后90℃加熱3小時(shí)，甲苯萃取。旋蒸，除去溶劑，柱層析分離提純，得0.88g白色固體，產(chǎn)率50.1％。

實(shí)施例2：

在25mL圓底燒瓶中分別加入1.24g(10mmol)間甲氧基苯酚，催化劑Keggin型磷鎢酸0.24g(0.1mmol)，1.90g(10mmol)甲酰乙酸乙酯，混勻后90℃加熱3小時(shí)，甲苯萃取。旋蒸，除去溶劑，柱層析分離提純，得0.81g白色固體，產(chǎn)率46.0％。

本專業(yè)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員可以根據(jù)本發(fā)明方法，參照上述實(shí)施例，對催化劑磷鎢酸的選擇及其用量、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間在本發(fā)明的范圍內(nèi)任意選取，給出一種或多種具體的合成方法，均在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。

產(chǎn)物經(jīng)過核磁氫譜表征。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ：3.87(3H，s，-OCH₃)，6.26(1H，d，J＝9.3Hz，-CH＝C)，6.82-6.87(2H，m，Ar-H)，7.37(1H，d，J＝8.4Hz，Ar-H)，7.65(1H，d，J＝9.6Hz，-C＝CH)。