[發(fā)明專利]改進(jìn)的超聲外科手術(shù)系統(tǒng)

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610879792.3
• 申請日: 2016-10-09
• 公開（公告）號: CN106361405B
• 公開（公告）日: 2017-07-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王卿;任任
• 申請（專利權(quán)）人: 上海岐華醫(yī)療科技有限公司
• 主分類號: A61B17/32
• 分類號: A61B17/32;A61L31/16;A61L31/10;A61L31/08;C07K14/50;C12N15/12
• 代理公司: 北京鼎佳達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)11348
• 代理人: 候蔚寰

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)療器械和蛋白質(zhì)醫(yī)學(xué)的組合領(lǐng)域，具體而言，本發(fā)明涉及改進(jìn)的超聲外科手術(shù)系統(tǒng)，其主要改進(jìn)在于超聲刀的端部執(zhí)行器表面設(shè)置諸如促創(chuàng)傷愈合的水溶性涂層，并改進(jìn)了手持柄上的開關(guān)裝置。另外，本發(fā)明還涉及該超聲刀的制造和應(yīng)用等，尤其是促創(chuàng)傷愈合的涂布液和不含生物活性物質(zhì)的預(yù)涂布液等制造中間試劑。

發(fā)明背景

超聲外科手術(shù)系統(tǒng)利用超聲換能器在超聲頻率下產(chǎn)生機(jī)械振動，從而執(zhí)行手術(shù)操作，尤其是微創(chuàng)外科手術(shù)。目前應(yīng)用最成熟的超聲外科手術(shù)系統(tǒng)是超聲刀(系統(tǒng))。

超聲刀以其切割精確、凝血可控、無電流通過及側(cè)熱損傷小等優(yōu)勢，在外科手術(shù)中正日益推廣使用，大有取代電刀等手術(shù)器械的趨勢。超聲刀通常包括刀頭部件(1)和主機(jī)(2)，其中，刀頭部件主要包括執(zhí)行超聲振動以進(jìn)行切割等手術(shù)操作的端部執(zhí)行器(21)、位于刀頭主體(22)內(nèi)部的超聲換能器以及位于刀頭主體(22)下部的設(shè)置有開關(guān)裝置的手持柄(23)。主機(jī)(2)中的超聲能量發(fā)生器輸出電能通過線纜(3)輸送至超聲換能器，通過其中的壓電陶瓷轉(zhuǎn)換成機(jī)械能，驅(qū)動端部執(zhí)行器(21)高頻(通常為55000Hz)震蕩，從而進(jìn)行手術(shù)。為了增加控制維度，還可以通過設(shè)置腳踏開關(guān)或其他調(diào)節(jié)部件，通過線纜連接于刀頭主體(22)和/或主機(jī)(2)，方便多種運(yùn)行項(xiàng)目的開關(guān)控制。超聲刀已經(jīng)能成熟地市場化應(yīng)用，市售的超聲刀包括強(qiáng)生公司的超聲刀等。

由于超聲刀的振動幅度很小，通常為50～100μm，所以其端部執(zhí)行器(21)表面通常經(jīng)過防粘處理，使用包括聚四氟乙烯(如，特氟龍)和其他摩擦系數(shù)小的復(fù)合陶瓷材料等作為表面(如可參見中國專利申請第200880118493號)，尤其是市售的超聲刀也是以其防粘的性能而著名，難以使用水溶液涂布上水溶性蛋白質(zhì)或活性多肽等生物活性物質(zhì)，而使用與這類表面有高附著性的專用溶劑進(jìn)行涂布，則會產(chǎn)生安全性問題，所以至今未見有相應(yīng)涂層技術(shù)的報(bào)道。

本發(fā)明人經(jīng)過長期研究和實(shí)踐，不但從用于涂布的水溶液入手，還從生物活性物質(zhì)入手，在保持生物活性物質(zhì)原有生物活性的基礎(chǔ)上，可以將其高效率地涂布于超聲刀的端部執(zhí)行器表面，并可在生理?xiàng)l件下釋放，而且該涂層是水溶性的，能方便地通過常規(guī)超聲刀清洗手段清除，其中，不含生物活性物質(zhì)的預(yù)涂布液是可以單獨(dú)保存的，為進(jìn)一步改進(jìn)超聲刀提供了基礎(chǔ)。另外，本發(fā)明人根據(jù)醫(yī)務(wù)工作者的反饋，對手持柄(23)上的開關(guān)裝置進(jìn)行了一定的改進(jìn)，使其能低成本地適應(yīng)不同握力的使用者。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于提供新的超聲刀，其相對于現(xiàn)有技術(shù)有改進(jìn)，其主要改進(jìn)在于超聲刀的端部執(zhí)行器表面設(shè)置諸如促創(chuàng)傷愈合的水溶性涂層，并可以改進(jìn)手持柄上的開關(guān)裝置。本發(fā)明還提供了該超聲刀的制造及中間試劑，包括促創(chuàng)傷愈合的涂布液及其關(guān)鍵的生物活性物質(zhì)和不含生物活性物質(zhì)的預(yù)涂布液等。

具體而言，在第一個(gè)方面，本發(fā)明提供了促創(chuàng)傷愈合并能吸附于超聲刀刀頭部件的端部執(zhí)行器表面的堿性成纖維細(xì)胞生長因子，其氨基酸序列

(1)如SEQ ID NO：1所示；或

(2)是在SEQ ID NO：1所示序列上添加、缺失和/或取代一個(gè)或幾個(gè)氨基酸殘基而得的，而且其具有促創(chuàng)傷愈合和吸附于超聲刀刀頭部件的端部執(zhí)行器表面的功能。

本發(fā)明的第一個(gè)方面的堿性成纖維細(xì)胞生長因子具有促創(chuàng)傷愈合的功能，即保留了堿性成纖維細(xì)胞生長因子本身促細(xì)胞增殖的功能。本發(fā)明的第一個(gè)方面的堿性成纖維細(xì)胞生長因子還具有吸附于超聲刀刀頭部件的端部執(zhí)行器表面的功能，其能在碳酸鈣和甘露糖的幫助下，吸附在端部執(zhí)行器表面并遇水釋放，從而促進(jìn)細(xì)胞增殖而促創(chuàng)傷愈合。

野生型的堿性成纖維細(xì)胞生長因子不穩(wěn)定，尤其是在堿性環(huán)境中，而本發(fā)明克服了這樣的缺陷。本發(fā)明的第一個(gè)方面的堿性成纖維細(xì)胞生長因子的氨基酸序列可以是在SEQ ID NO：1所示序列上添加、缺失和/或取代一個(gè)或幾個(gè)(優(yōu)選一個(gè)至五個(gè)，更優(yōu)選一個(gè)至三個(gè))氨基酸殘基而得的氨基酸序列。本領(lǐng)域技術(shù)人員知曉，通過改變已知多肽的編碼基因序列并將其導(dǎo)入表達(dá)載體，可以制備出取代、添加或缺失了氨基酸殘基的多肽，這些方法廣泛記載于《分子克隆實(shí)驗(yàn)指南》(北京：科學(xué)出版社，2002年)等本領(lǐng)域公知的文獻(xiàn)中。在本發(fā)明的具體實(shí)施方式中，本發(fā)明的第一個(gè)方面的堿性成纖維細(xì)胞生長因子的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。