[發明專利]一種重組免疫細胞因子及其應用

在審

• 申請號: 201610878334.8
• 申請日: 2016-10-09
• 公開（公告）號: CN107915777A
• 公開（公告）日: 2018-04-17
• 發明（設計）人: 郭亞軍;寇庚;錢衛珠;郭懷祖;徐進
• 申請（專利權）人: 泰州邁博太科藥業有限公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;A61K39/395;A61K38/20;A61K47/68;A61P35/00;A61P37/02
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技術領域

本發明屬于生物技術領域，更具體地，本發明涉及一種靶向PD-L1與IL-2受體的重組免疫細胞因子及其應用。

背景技術

PD-1是Ⅰ型跨膜糖蛋白，由與CD28家族有21%-22%的同源基因的IgV型胞外域、跨膜區和胞內尾區組成。其中胞內尾區由免疫受體酪氨酸抑制基序上兩個磷酸化位點和免疫受體絡氨酸開關模塊構成。這一結構，在磷酸化后可以通過磷酸化的Src同源性磷酸酶1（SHP-1）和SHP-2來負性調節TCR信號。因其缺乏形成二聚體所必需的臨近細胞膜的半胱氨酸殘基，故PD-1以單體的形式存在。編碼PD-1的基因PDCD1在人2號染色體上，包含5個外顯子（Keir, et al., PD-1 and its ligands in tolerance and immunity. Annu Rev Immunol, 2008. 26: p. 677-704）。PD-1有兩個配體，PD-L1和PD-L2，它們同屬于B7跨膜蛋白家族（Freeman, et al., Engagement of the PD-1 immunoinhibitory receptor by a novel B7 family member leads to negative regulation of lymphocyte activation.J Exp Med, 2000. 192(7): p. 1027-34）。

PD-1配體（PD-L1和PD-L2）為組成型表達，或在多種細胞類型中可被誘導，這些細胞類型包括非造血組織以及各種腫瘤類型。PD-L1在B細胞、T細胞、髓樣細胞和樹突細胞（DC）上表達，但也在外周細胞（例如微血管內皮細胞）和非淋巴器官（如心臟、肺等）中表達。與此相反，PD-L2僅在巨噬細胞和DC中存在，與PD-L2只表達于APC上不同，PD-L1表達在多種細胞表面，并且會因IFN-γ和IL-4等前炎性因子通過信號轉導子和轉錄激活子1（STAT1）和干擾素調節因子1（IRF1）而上調表達（Sharpe, et al., The function of programmed cell death 1 and its ligands in regulating autoimmunity and infection. Nat Immunol, 2007. 8(3): p. 239-45.）。