[發明專利]一種安乃近微球的制備方法在審

申請號：	201610877227.3	申請日：	2016-09-30
公開（公告）號：	CN107684547A	公開（公告）日：	2018-02-13
發明（設計）人：	李培耀;王明;劉健;楊林;李芳;張杰	申請（專利權）人：	青島大學
主分類號：	A61K9/16	分類號：	A61K9/16;A61K47/34;A61K31/4152;A61K47/44;A61K47/26;A61P29/00
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種安乃近微球制備方法
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【說明書】：

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，具體涉及一種安乃近微球的制備方法。

背景技術

安乃近(Metamizole Sodium Tablets)為氨基比林和亞硫酸鈉相結合的化合物，產品為白色或幾乎無色的結晶粉末，無臭，味微苦，易氧化分解，溫度、pH、日光和微量金屬離子可促使其氧化，易溶于水，水溶液放后漸變黃色，在乙醇中略溶，在乙醚中幾乎不溶。

安乃近作為老牌解熱鎮痛藥，屬于解熱鎮痛及非甾體抗炎鎮痛藥，其作用于體溫調節中樞，使皮膚血管擴張，血流加速，出汗增加，散熱加速而降低體溫。上市至今已有近百年歷史，其療效確切，使用方便，價格低廉，多年來在醫學臨床上發揮了重要作用，在世界上廣泛應用。安乃近用途是臨床應用有特色，解熱作用顯著，顯效快，解熱作用是氨基比林的三倍，它是在解熱鎮痛類藥中為數不多的既能口服又能注射的產品。一般不作首選用藥，僅在急性高熱、病情急重，又無其他有效解熱藥可用的情況下用于緊急退熱。

微球制劑作為一種新型給藥技術，既能通過調節和控制藥物的釋放速度實現長效的目的，又能保護藥物不受體內酶的影響而降解，掩蓋藥物的不良口味，減少給藥次數和藥物刺激，降低毒性和不良反應，提高療效。此外，微球還與某些細胞組織有特殊親和性，能被器官組織的網狀內皮系統所內吞或被細胞融合，集中于靶區逐步擴散釋出藥物或被溶酶體中的酶降解而釋出藥物，從而起到靶向治療的作用。我國在微球制劑領域的研究開始于20世紀70年代。微球中藥物的釋放可以通過骨架溶蝕[如聚乳酸(polylactic acid，PLA)和乳酸/羥基乙酸共聚物(poly lactic-co-glycolic acid，PLGA)的降解]、表面溶蝕(如聚鄰酯和聚酐類聚合物的降解)、整體崩解、水汽膨脹、解離擴散及解吸附等方法，使微球中包裹的藥物釋放速度變慢，成為長效制劑，可減少給藥次數，消減藥物峰谷現象。微球靶向給藥系統是依據機體不同的組織部位的生理學特性對不同大小微粒的不同阻留性而建立的，通過生物體內的物理和生理作用能使這些混懸微粒選擇性的聚集于肝、脾、肺、淋巴等部位，釋放藥物而發揮療效。藥物微球通過動脈插管注入腫瘤供血動脈后，對腫瘤毛細血管網的栓塞較為完全，直徑大于12μm的微球被一級毛細血管網所截獲，直徑更小的微球能到達毛細血管末梢阻斷至毛細血管前動脈水平，所以與常規栓塞劑相比更不易形成側枝循環，癌組織壞死更徹底，在發揮栓塞作用的同時，微球中的藥物可集中在腫瘤區釋藥，故既可產生栓塞效應，又可作為抗癌藥物的攜帶者，使腫瘤區的藥物長時間的維持在較高濃度水平。

現有技術中尚未見安乃近微球的報道。

發明內容

本發明的目的即是克服現有技術的不足，提供一種安乃近微球的制備方法。

本發明解決該技術問題的技術方案是：

一種安乃近微球的制備方法，其操作步驟如下：

(1)取安乃近和PLGA，溶于二氯甲烷和丙酮的混合溶劑中，制備內油相；

(2)在室溫下將內油相以每分鐘1000-2000轉的速度緩慢滴入含司盤的植物油中，攪拌乳化形成油包油乳液，在35-45℃揮干有機溶劑；

(3)待微球硬化后，離心分離，用正己烷洗滌，室溫下自然干燥，即得到白色粉末狀微球。

其中，所述PLGA分子量為10000-18000，優選12000-15000道爾頓，所述PLGA中丙交酯和乙交酯聚合比例在40∶60-60∶40之間；

所述步驟(1)中安乃近和PLGA的重量比為1∶(1015)，所述二氯甲烷和丙酮的混合比例為5∶1-1∶5。

所述步驟(2)中的司盤為濃度為20-40％的司盤80。

本發明的安乃近微球質量穩定，釋放良好。